メカノレセプターTRPV4による椎間板変性に対する治療アプローチ

机械感受器TRPV4治疗椎间盘退变的方法

基本信息

  • 批准号:
    22K16743
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究の目的は、ラット椎間板においてTransient receptor potential vanilloid-4 (TRPV4)の抑制および活性化が恒常性維持、すなわちオートファジーと細胞外基質代謝に与える影響を明らかにすることである。2022年度はラット尾椎椎間板髄核細胞を用いて細胞実験を行った。機能欠失実験ではTRPV4 siRNAをリバーストランスフェクション法で細胞に導入し、炎症刺激(IL-1β添加)条件下で、タンパクを抽出してオートファジーマーカーや細胞外基質同化因子・異化関連因子をウェスタンブロット法で評価した。TRPV4の抑制により、オートファジーの有意な抑制(p62/SQSTM1の低下とLC-IIの増加)と、細胞外基質同化因子(Aggrecan, Collagen type II, TIMP1, TIMP2)の有意な減少、異化関連因子(MMP3, MMP13)の有意な増加を認めた。また、TUNEL染色を用いた細胞生存率の評価では、TRPV4抑制により細胞生存率の有意な低下を認めた。機能獲得実験では、TRPV4アゴニストを添加して細胞を培養し、同様に炎症刺激条件も設けて、オートファジーと細胞外基質の評価をウェスタンブロット法で行った。炎症刺激下において、アゴニストによるTRPV4の活性化によりオートファジーマーカーの有意な増加を認め、細胞外基質同化因子の有意な増加と、異化関連因子の有意な低下を認めた。さらに、アポトーシスマーカーを評価し、アポトーシスの抑制(Cleaved PARP, Cleaved Caspase 9の低下とPARPの増加)が示された。
The purpose of this study is: Transient receptor potential vanilloid-4 (TRPV4) inhibits the activation and maintenance of homeostasis, and affects extracellular matrix metabolism and metabolism. In 2022, the caudal vertebrae intervertebral plate and nuclear cells were used for the research and development of the caudal vertebra intervertebral plate. Functional failure 実験ではTRPV4 siRNA をリバーストランスフェクション method is introduced into cells and under conditions of inflammatory stimulation (IL-1β addition), タンパクをExtraction of してオートファジーマーカーやExtracellular matrix anabolic factor and dissimilation-related factor をウェスタンブロット method で価した. Inhibition of TRPV4, intentional inhibition of p62/SQSTM1 (lowering of p62/SQSTM1, increase of LC-II), extracellular matrix anabolic factors (Aggrecan, Collagen type II, TIMP1, TIMP2)'s intentional reduction, alienation-related factors (MMP3, MMP13)'s intentional increase and recognition. The results of TUNEL staining and TUNEL staining were used to evaluate the cell survival rate, and TRPV4 inhibition showed that the cell survival rate was intentionally lowered. Function acquisition, TRPV4 addition, cell culture, and inflammation stimulation The conditions are as follows: けて, オートファジーと extracellular matrix の evaluation 価をウェスタンブロット method で行った. TRPV4 is activated under inflammatory stimulation, such as TRPV4 and TRPV4. There is an intentional increase in the amount of the extracellular matrix anabolic factor, an intentional increase in the extracellular matrix anabolic factor, and an intentional decrease in the dissimilation-related factor. Cleaved PARP, Cleaved Caspase 9の下とPARPのincrease)がshowされた.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Transient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4) knockdown decreases extracellular matrix synthesis via autophagy suppression in rat intervertebral disc
瞬时受体电位 Vanilloid 4 (TRPV4) 敲低通过抑制大鼠椎间盘自噬减少细胞外基质合成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomoya Matsuo;Yoshiki Takeoka;Zhongying Zhang;Takashi Yurube;Kunihiko Miyazaki;Hiroki Ohnishi;Masao Ryu;Naotoshi Kumagai;Kohei Kuroshima;Yoshiaki Hiranaka;Ryosuke Kuroda;Kenichiro Kakutani
  • 通讯作者:
    Kenichiro Kakutani
ラット椎間板においてTransient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4)がオートファジーと細胞外マトリクス合成へ与える影響
瞬时受体电位 Vanilloid 4 (TRPV4) 对大鼠椎间盘自噬和细胞外基质合成的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松尾智哉;武岡由樹;張鍾穎;由留部崇;宮崎邦彦;大西洋輝;劉正夫;熊谷直利;黒島康平;平中良明;黒田良祐;角谷賢一朗
  • 通讯作者:
    角谷賢一朗
Transient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4) activation promotes autophagy and increases extracellular matrix synthesis through AMPK pathway in rat intervertebral disc cells
瞬时受体电位 Vanilloid 4 (TRPV4) 激活促进大鼠椎间盘细胞自噬并通过 AMPK 途径增加细胞外基质合成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kohei Kuroshima;YoshikiTakeoka;Zhongying Zhang;Takashi Yurube;Kunihiko Miyazaki;Hiroki Ohnishi;Masao Ryu;Tomoya Matsuo;Naotoshi Kumagai; Yoshiaki Hiranaka;Ryosuke Kuroda;Kenichiro Kakutani
  • 通讯作者:
    Kenichiro Kakutani
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武岡 由樹其他文献

関節リウマチの中後足部変形に対する治療戦略
类风湿性关节炎中后足畸形的治疗策略
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    由留部 崇;武岡 由樹;神田 裕太郎;垣内 裕司;辻本 龍;伊藤 雅明;平田 裕亮;張 鍾穎;黒田 良祐;角谷 賢一朗;松本卓巳
  • 通讯作者:
    松本卓巳
ラット椎間板恒常性維持に対するAtg5依存性オートファジーの関与:ラット細胞・動物実験の検討
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    武岡 由樹;由留部 崇;辻本 龍;神田 裕太郎;黒田 良祐;角谷 賢一朗
  • 通讯作者:
    角谷 賢一朗
新規低接着性scaffold collagen(LASCol)はラット骨欠損モデルにおいて骨癒合を促進する
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹森 俊幸;深瀬 直政;森本 康一;國井 沙織;由留部 崇;武岡 由樹;河本 旭哉;新倉 隆宏;原 仁美;秋末 敏宏;黒田 良祐
  • 通讯作者:
    黒田 良祐
特集 椎間板の基礎と臨床 椎間板変性とオートファジー
专题:椎间盘的基础和临床、椎间盘退变和自噬
  • DOI:
    10.11477/mf.5002202004
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    由留部 崇;武岡 由樹;神田 裕太郎;伊藤 雅明;垣内 裕司;辻本 龍;黒田 良祐;角谷 賢一朗
  • 通讯作者:
    角谷 賢一朗
新規低接着性コラーゲン(LASCol)はラット大腿骨骨欠損モデルにおいて骨癒合を促進する
新型低粘附胶原蛋白 (LASCol) 促进大鼠股骨骨缺损模型中的骨愈合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹森 俊幸;深瀬 直政;森本 康一;國井 沙織;由留部 崇;武岡 由樹;原 仁美;河本 旭哉;黒田良祐;秋末敏宏
  • 通讯作者:
    秋末敏宏

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