メカノレセプターTRPV4による椎間板変性に対する治療アプローチ

机械感受器TRPV4治疗椎间盘退变的方法

基本信息

  • 批准号:
    22K16743
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究の目的は、ラット椎間板においてTransient receptor potential vanilloid-4 (TRPV4)の抑制および活性化が恒常性維持、すなわちオートファジーと細胞外基質代謝に与える影響を明らかにすることである。2022年度はラット尾椎椎間板髄核細胞を用いて細胞実験を行った。機能欠失実験ではTRPV4 siRNAをリバーストランスフェクション法で細胞に導入し、炎症刺激(IL-1β添加)条件下で、タンパクを抽出してオートファジーマーカーや細胞外基質同化因子・異化関連因子をウェスタンブロット法で評価した。TRPV4の抑制により、オートファジーの有意な抑制(p62/SQSTM1の低下とLC-IIの増加)と、細胞外基質同化因子(Aggrecan, Collagen type II, TIMP1, TIMP2)の有意な減少、異化関連因子(MMP3, MMP13)の有意な増加を認めた。また、TUNEL染色を用いた細胞生存率の評価では、TRPV4抑制により細胞生存率の有意な低下を認めた。機能獲得実験では、TRPV4アゴニストを添加して細胞を培養し、同様に炎症刺激条件も設けて、オートファジーと細胞外基質の評価をウェスタンブロット法で行った。炎症刺激下において、アゴニストによるTRPV4の活性化によりオートファジーマーカーの有意な増加を認め、細胞外基質同化因子の有意な増加と、異化関連因子の有意な低下を認めた。さらに、アポトーシスマーカーを評価し、アポトーシスの抑制(Cleaved PARP, Cleaved Caspase 9の低下とPARPの増加)が示された。
は の purpose, this study ラ ッ ト intervertebral disk に お い て Transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) の inhibit お よ び activeness が constancy maintain, す な わ ち オ ー ト フ ァ ジ ー と に and extracellular matrix metabolism え る influence を Ming ら か に す る こ と で あ る. In 2022, ラット ラット caudal intervertebral plate medullary nucleus cells を were experimentally performed using を て cells った. Function owe loss be 験 で は TRPV4 siRNA を リ バ ー ス ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン に import し で cells, inflammatory stimulation (IL - 1 beta add) under the condition of で, タ ン パ ク を spare し て オ ー ト フ ァ ジ ー マ ー カ ー や extracellular matrix assimilation factor, alienation masato even factor を ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト method で review 価 し た. TRPV4 <s:1> inhibition によ, <s:1> トファジ <s:1> <s:1> な inhibition (p62/SQSTM1 is decreased とLC-II is increased) と, extracellular matrix assimilation factor (Aggrecan, Collagen type II, TIMP1) TIMP2) <s:1> intentionally な decreased, and the dissimilation correlation factor (MMP3, MMP13) <s:1> intentionally な increased を recognized めた. ま た, TUNEL staining を い た cell survival の review 価 で は, TRPV4 suppression に よ り cell survival rate low の intentionally な を recognize め た. Function get be 験 で は, TRPV4 ア ゴ ニ ス ト を add し て cells を し, with others in に inflammation stimulation condition も if け て, オ ー ト フ ァ ジ ー と extracellular matrix の review 価 を ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト line method で っ た. Inflammatory stimuli に お い て, ア ゴ ニ ス ト に よ る TRPV4 の activeness に よ り オ ー ト フ ァ ジ ー マ ー カ ー の intentionally な raised を recognize め, extracellular matrix assimilation factor の intentionally な raised と, alienation masato even low factor の intentionally な を recognize め た. さ ら に, ア ポ ト ー シ ス マ ー カ ー を review 価 し, ア ポ ト ー シ ス の inhibition (Cleaved PARP, Cleaved Caspase 9 low の と PARP の rights) が shown さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Transient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4) knockdown decreases extracellular matrix synthesis via autophagy suppression in rat intervertebral disc
瞬时受体电位 Vanilloid 4 (TRPV4) 敲低通过抑制大鼠椎间盘自噬减少细胞外基质合成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomoya Matsuo;Yoshiki Takeoka;Zhongying Zhang;Takashi Yurube;Kunihiko Miyazaki;Hiroki Ohnishi;Masao Ryu;Naotoshi Kumagai;Kohei Kuroshima;Yoshiaki Hiranaka;Ryosuke Kuroda;Kenichiro Kakutani
  • 通讯作者:
    Kenichiro Kakutani
ラット椎間板においてTransient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4)がオートファジーと細胞外マトリクス合成へ与える影響
瞬时受体电位 Vanilloid 4 (TRPV4) 对大鼠椎间盘自噬和细胞外基质合成的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松尾智哉;武岡由樹;張鍾穎;由留部崇;宮崎邦彦;大西洋輝;劉正夫;熊谷直利;黒島康平;平中良明;黒田良祐;角谷賢一朗
  • 通讯作者:
    角谷賢一朗
Transient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4) activation promotes autophagy and increases extracellular matrix synthesis through AMPK pathway in rat intervertebral disc cells
瞬时受体电位 Vanilloid 4 (TRPV4) 激活促进大鼠椎间盘细胞自噬并通过 AMPK 途径增加细胞外基质合成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kohei Kuroshima;YoshikiTakeoka;Zhongying Zhang;Takashi Yurube;Kunihiko Miyazaki;Hiroki Ohnishi;Masao Ryu;Tomoya Matsuo;Naotoshi Kumagai; Yoshiaki Hiranaka;Ryosuke Kuroda;Kenichiro Kakutani
  • 通讯作者:
    Kenichiro Kakutani
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武岡 由樹其他文献

関節リウマチの中後足部変形に対する治療戦略
类风湿性关节炎中后足畸形的治疗策略
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    由留部 崇;武岡 由樹;神田 裕太郎;垣内 裕司;辻本 龍;伊藤 雅明;平田 裕亮;張 鍾穎;黒田 良祐;角谷 賢一朗;松本卓巳
  • 通讯作者:
    松本卓巳
ラット椎間板恒常性維持に対するAtg5依存性オートファジーの関与:ラット細胞・動物実験の検討
Atg5依赖性自噬参与维持大鼠椎间盘稳态:大鼠细胞和动物实验的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    武岡 由樹;由留部 崇;辻本 龍;神田 裕太郎;黒田 良祐;角谷 賢一朗
  • 通讯作者:
    角谷 賢一朗
新規低接着性scaffold collagen(LASCol)はラット骨欠損モデルにおいて骨癒合を促進する
新型低粘附支架胶原蛋白 (LASCol) 促进大鼠骨缺损模型中的骨愈合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹森 俊幸;深瀬 直政;森本 康一;國井 沙織;由留部 崇;武岡 由樹;河本 旭哉;新倉 隆宏;原 仁美;秋末 敏宏;黒田 良祐
  • 通讯作者:
    黒田 良祐
特集 椎間板の基礎と臨床 椎間板変性とオートファジー
专题:椎间盘的基础和临床、椎间盘退变和自噬
  • DOI:
    10.11477/mf.5002202004
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    由留部 崇;武岡 由樹;神田 裕太郎;伊藤 雅明;垣内 裕司;辻本 龍;黒田 良祐;角谷 賢一朗
  • 通讯作者:
    角谷 賢一朗
新規低接着性コラーゲン(LASCol)はラット大腿骨骨欠損モデルにおいて骨癒合を促進する
新型低粘附胶原蛋白 (LASCol) 促进大鼠股骨骨缺损模型中的骨愈合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹森 俊幸;深瀬 直政;森本 康一;國井 沙織;由留部 崇;武岡 由樹;原 仁美;河本 旭哉;黒田良祐;秋末敏宏
  • 通讯作者:
    秋末敏宏

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