酵素誘導性変形性膝関節症マウスモデルでのヒアルロン酸分解酵素HYBIDの役割解析

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変形性膝関節症（膝OA）の進展要因として、滑膜炎や骨棘による半月板逸脱などが注目されている。研究申請者はヒアルロン酸分解酵素であるHYBID（Hyaluronan-binding protein involved in hyaluronan depolymerization）ノックアウト（KO）マウスに内側半月板と内側側副靭帯切除による外科的膝OAモデルを作製し、関節軟骨破壊と骨棘形成が抑制されることを報告してきた。しかし、このモデルでは、滑膜炎が軽微であり半月板は切除されているため、滑膜炎や半月板逸脱によるOA進展作用を検討することは困難である。そこで、本研究では、HYBID KOマウスと野生型マウスにコラゲナーゼ関節内注射による酵素誘導性膝OAモデルを作製し、滑膜炎発症、骨棘形成、半月板逸脱、関節軟骨破壊に対するHYBIDの役割を解析することを目的とした。生理食塩水で溶解した細菌性コラゲナーゼをHYBID KOマウスと野生型マウスの左膝関節内へ2回注射し、初回注射1、2、4週後の時点で屠殺し、膝関節をマイクロCTによる画像解析と病理組織学的に検討した。その結果、2週、4週時点では関節軟骨のOA変化に加えて、大腿骨と脛骨の関節面辺縁部に著明な骨棘形成を認めた。しかし、これまでのところ、HYBID KOマウス群では野生型マウス群に比較して抑制傾向はみられるものの両群間で有意差は得られていない。その理由に関しては、実験個体数が少ないことや本実験条件での骨棘形成がきわめて高度なことが関係すると推定された。そこで、実験個体数を増やすことと関節破壊程度が少し軽度なコラゲナーゼ関節内1回注射モデルで現在検討中である。