Development of a novel murine model and potential treatment by a DNA aptamer in Hunner-type interstitial cystitis and

新型小鼠模型的开发和 DNA 适体对亨纳型间质性膀胱炎的潜在治疗

• 批准号: 22K16788
• 负责人: 秋山 佳之
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16788/
• 关键词: ハンナ型間質性膀胱炎; モデル動物; IL17A; 実験的自己免疫性膀胱炎モデル; 核酸医薬; アプタマー

【本研究の目的】間質性膀胱炎（ハンナ型）（以下、HICと略称する）は著しい頻尿や尿意切迫に加え、強い下腹部・尿道痛を伴う原因不明の慢性疾患であり、泌尿器科領域では唯一の指定難病である。HICの炎症特性は未だ不明な点が多く治療薬開発に繋がる標的の特定には至っていない。申請者らは最新の研究において、HICとBCG膀胱炎（BCGの膀胱内注入により誘発される慢性膀胱炎で、頻尿・膀胱痛などの臨床症状を来すとともに、組織学的に膀胱上皮の剥離や著明なBリンパ球浸潤を認めるなど、臨床病理学的にHICと極めて類似した所見を呈することが知られている。）の網羅的遺伝子発現解析を行い、HICでは特異的にIFN-γやIL-17の発現が亢進していることを突き止めている。本研究ではまず上記自己免疫性膀胱炎モデルの再現性を高めて洗練化し、HIC動物モデルとしての確立を目指す。その後、申請者らが開発した核酸アプタマー医薬であるIFN-γアプタマーやIL-17アプタマーの膀胱内注入による薬効検証を行い、ヒトへの実用化へ向けた治療薬開発を最終的な目標とする。【2022年度実績】初年度はHICモデル動物の再現性について検証した。複数回の実験を繰り返し、このモデルがHIC様の膀胱組織炎症像や頻尿、膀胱痛などの症状を高い再現性をもって表現できることをを確認した。つぎに、標的分子の探索を行った。遺伝子発現解析により、本モデル動物ではIFN-γ、IL-17Aともに発現が亢進していることを確認できた。今後想定する治療は経尿道的膀胱内投与であるため、どちらを標的にしても比較的安全であると思われるが、より高い安全性を目指すため、標的分子をIL-17Aに絞り込むこととした。今後、IL-17A抗体を用いた治療実験を実施する予定である。

の purpose this study 】 【 interstitial cystitis (ハ ン ナ type) (hereinafter, HTC と for short す る) は the し い micturition や urinate cutting force に え, abdominal pain, urethra under strong い を with う unexplained の chronic で あ り, urinary organ field で は の only specify the difficult disease で あ る. The inflammatory characteristics of HIC are <s:1> not だ unknown な points が multiple く therapeutic drugs are issued に繋がる targets are に に to って な な な. Applicants ら は の latest research に お い て, HTC と BCG cystitis (BCG の bladder injection に よ り 発 lure さ れ る chronic cystitis で, frequent urination, urinary bladder pain な ど の clinical symptoms を す と と も に, histological に bladder epithelium の stripping や zhao Ming な B リ ン パ ball infiltrates を recognize め る な ど, clinical pathology に HTC と extremely め て similar し た See を presenting する とが とが to られて る る. の snare the legacy of 伝 発 line analytical を い now, HTC で は specific に IFN - gamma や IL - 17 の 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と を tu き check め て い る. On this study で は ま ず remember oneself immunity cystitis モ デ ル の high reproducibility を め て washs practice し, HTC animal モ デ ル と し て の establish を refers す. , applicants after そ の ら が open 発 し た nucleic acid ア プ タ マ ー medical 薬 で あ る IFN - gamma ア プ タ マ ー や IL - 17 ア プ タ マ ー の bladder injection に よ る 薬 unseen 検 card line を い, ヒ ト へ の be to け in turn へ た treatment 薬 open 発 を eventually な target と す る. 【2022 Annual Performance 】 The first year of the モデ HICモデ for the <s:1> reproducibility certificate of the に て検 て検 て検 て検 certificate of て検 for the モデ of the モデ of the モデ of the て検 of the て検 of the て検 of the て検. Plural の back be 験 を Qiao り return し, こ の モ デ ル が HTC others の bladder tissue inflammation like や urinary frequency, bladder pain な ど の symptoms を い high reproducibility を も っ て performance で き る こ と を を confirm し た. Youdaoplaceholder0 ぎに, the target molecule ぎに explores the を line った. Posthumous son 伝 発 now parse に よ り, this モ デ ル animal で は IFN - gamma, IL - 17 - a と も に 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と を confirm で き た. Future scenarios す る treatment は 経 urinary bladder to vote with で あ る た め, ど ち ら を mark に し て も comparative safety で あ る と think わ れ る が, よ り high い security を refers す た め, the underlying molecular を IL - 17 a stranded に り 込 む こ と と し た. In the future, the IL-17A antibody を is used in the treatment of を た, を is administered する, and である is determined.