自己免疫性精子形成障害における共通抗原の同定～臨床応用に向けて～

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本課題では自己免疫性精子形成障害を惹起する共通の自己抗原分子を同定し、共通のエピトープ配列を探索することで新たな臨床応用への学術的基盤となることを目指す。2022年度に、自己免疫性精子形成障害モデルラットにおいて従来完全フロイントアジュバントおよび不活化百日咳菌などで免疫増強することにより自己免疫性精子形成障害を誘導していたが、これらの免疫増強処置をしなくても自己免疫原性の高い同種雄性生殖細胞の皮下注射のみで精子形成障害を誘導できることが明らかになった。免疫増強処置を行うと精細管基底膜などに対する自己免疫応答までもが誘導され、臨床からかけ離れた病理像を示すことが問題であったが、本研究で確立した新たなモデル作成法により精子・精子細胞に対する免疫反応が誘導され基底膜の破壊を伴わない臨床に近い病理像を示すことが確認された。また、自己免疫性精子形成障害を惹起する共通の自己抗原分子を同定するために異種雄性生殖細胞を用いた自己免疫性精子形成障害モデルを使用した。このモデルはこれまでにマウスにラット（異種）の雄性生殖細胞を皮下注射すると精子形成障害が誘導されることが明らかになっていたが、本研究において逆にラットにマウス（異種）の雄性生殖細胞を皮下注射した場合でも同様の反応を引き起こすことが明らかになった。この結果は、種を越えた共通の抗原が男性不妊を引き起こす可能性があるという研究代表者の仮説を支持する結果であり、共通のエピトープ配列だけでも自己免疫性精子形成障害を引き起こす可能性が示唆された。