自己免疫性精子形成障害における共通抗原の同定～臨床応用に向けて～

自身免疫性生精障碍中常见抗原的鉴定〜临床应用〜

• 批准号: 22K16796
• 负责人: 永堀 健太
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16796/
• 关键词: 精巣; 自己免疫性精巣炎; 男性不妊; 自己抗原

本課題では自己免疫性精子形成障害を惹起する共通の自己抗原分子を同定し、共通のエピトープ配列を探索することで新たな臨床応用への学術的基盤となることを目指す。2022年度に、自己免疫性精子形成障害モデルラットにおいて従来完全フロイントアジュバントおよび不活化百日咳菌などで免疫増強することにより自己免疫性精子形成障害を誘導していたが、これらの免疫増強処置をしなくても自己免疫原性の高い同種雄性生殖細胞の皮下注射のみで精子形成障害を誘導できることが明らかになった。免疫増強処置を行うと精細管基底膜などに対する自己免疫応答までもが誘導され、臨床からかけ離れた病理像を示すことが問題であったが、本研究で確立した新たなモデル作成法により精子・精子細胞に対する免疫反応が誘導され基底膜の破壊を伴わない臨床に近い病理像を示すことが確認された。また、自己免疫性精子形成障害を惹起する共通の自己抗原分子を同定するために異種雄性生殖細胞を用いた自己免疫性精子形成障害モデルを使用した。このモデルはこれまでにマウスにラット（異種）の雄性生殖細胞を皮下注射すると精子形成障害が誘導されることが明らかになっていたが、本研究において逆にラットにマウス（異種）の雄性生殖細胞を皮下注射した場合でも同様の反応を引き起こすことが明らかになった。この結果は、種を越えた共通の抗原が男性不妊を引き起こす可能性があるという研究代表者の仮説を支持する結果であり、共通のエピトープ配列だけでも自己免疫性精子形成障害を引き起こす可能性が示唆された。

该主题旨在确定引起自身免疫性精子发生障碍的常见自身抗原分子，并通过寻找常见的表位序列来为新的临床应用构成学术基础。 In 2022, autoimmune spermatogenesis disorders have traditionally been induced by intensifying immune system with complete Freund's adjuvant and inactivated B. pertussis in rats, which have previously been induced by immune enhancement with complete Freund's adjuvant and inactivated B. pertussis, but it has been revealed that spermatogenesis disorders can be induced by subcutaneous injection of highly没有这些免疫增强治疗的自身免疫性男性生殖细胞。问题在于，当进行免疫增强治疗时，对生精小管基底膜等的自身免疫反应，显示出远离临床阶段的病理图像。然而，本研究中建立的新建模方法诱导了对精子和精子细胞的免疫反应，表明病理图像接近临床阶段，而不会破坏基底膜。我们还使用异源生殖细胞使用自身免疫性精子发生障碍模型来鉴定触发自身免疫性精子发生障碍的常见自身抗原分子。先前已显示该模型在皮下注入大鼠的雄性生殖细胞（异质）时会诱导精子发生损害，但是在这项研究中，发现即使小鼠在大鼠的男性生殖细胞（异构）中注入男性生殖细胞的雄性细胞（helederogener of小鼠）时，也会引起类似的反应。该结果支持主要研究者的假设，即跨物种的常见抗原可能导致男性不育症，这表明单独的表位序列可能导致自身免疫性精子发生障碍。

项目成果

Histological analysis of male genitals following intersex bone marrow transplantation

双性骨髓移植后男性生殖器的组织学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsuhiko Takahashi;Kenta Nagahori;Miyuki Kuramasu;Takuya Omotehara;Zhonglian Li;Yuki Ogawa;Masahiro Itoh
• 通讯作者: Masahiro Itoh

Effects of cytonuclear estrogen receptor alpha on mitochondrial function and cell cycle endometrial carcinoma cells

细胞核雌激素受体α对子宫内膜癌细胞线粒体功能及细胞周期的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Li Zhong-Lian;Tomiko Yakura;Kenta Nagahori;Shinichi Kawata;Takuya Omotehara;Ogawa Yuki;Miyuki Kuramasu;Masahiro Itoh
• 通讯作者: Masahiro Itoh

Characteristic expression of CGRP and osteogenic and vasculogenic markers in the proximal and distal regions of the rib during male mouse development

• DOI: 10.1016/j.aanat.2021.151883
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: ANNALS OF ANATOMY-ANATOMISCHER ANZEIGER
• 影响因子: 2.2
• 作者: Sawada，Iori;Sato，Iwao;Itoh，Masahiro
• 通讯作者: Itoh，Masahiro

Expression of neurotransmitters, vasculogenesis markers and myosin heavy chain isoforms in the masseter muscle of senescence‐accelerated mouse prone 8 mice

衰老加速小鼠俯卧8只小鼠咬肌中神经递质、血管生成标记物和肌球蛋白重链亚型的表达

• DOI: 10.1111/joor.13449
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Oral Rehabilitation
• 影响因子: 2.9
• 作者: Nakamura Chiaki;Sato Iwao;Ueda Yoko;Kawata Shinichi;Nagahori Kenta;Omotehara Takuya;Yakura Tomiko;Natsuyama Yutaro;Li Zhong‐Lian;Itoh Masahiro
• 通讯作者: Itoh Masahiro

Training on skin flap elevation in hand surgery using cadavers embalmed by the saturated salt solution method: effectiveness and usefulness

饱和盐溶液防腐尸体手外科皮瓣抬高训练：有效性和实用性

• DOI: 10.1007/s12565-022-00668-5
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anatomical Science International
• 影响因子: 1.2
• 作者: Shirai Takayuki;Hayashi Shogo;Matsumura Hajime;Kawata Shinichi;Nagahori Kenta;Miyawaki Makoto;Ida Yukiko;Itoh Masahiro
• 通讯作者: Itoh Masahiro