腎細胞癌原発巣中心壊死組織に着目した遠隔癌細胞活性化機構の解明

阐明以肾细胞癌原发肿瘤中心坏死组织为中心的远程癌细胞激活机制

• 批准号: 22K16801
• 负责人: 門本 卓
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16801/
• 关键词: 腎細胞癌; 壊死組織; 腫瘍免疫; サイトカイン; 腎摘除術

有転移腎細胞癌の初期治療は、原発巣の摘除＝腫瘍減量腎摘除術により生存期間の延長が報告されているため、基本的な治療方針とされてきた。腎摘除術により体内免疫環境の変化がもたらされることにより、転移巣へも抗腫瘍効果を及ぼすと言われているが、これまでそのメカニズムを明確に示した研究はなく、未だ推測の域を出ない。腎細胞癌の原発組織は一定程度に成長すると中心部の構造が破壊され中心壊死に陥ることがしばしばある。原発巣中心壊死組織には多量のサイトカイン・成長因子が存在し腫瘍外へ持続的に漏出している。これにより、原発以外の組織で癌細胞を直接あるいは間接的に活性化することが想定される。間接的、すなわち腫瘍免疫寛容を介する機構として、これらサイトカインに反応する重要な組織と考えられる脾臓での腫瘍免疫学的反応にまず注目した。骨髄由来サプレッサー細胞は腫瘍免疫寛容をもたらす中心的存在である。骨髄由来サプレッサー細胞の発現亢進は骨髄や血液のみならず、脾臓においても顕著に認められると報告されている。腎細胞癌に対する手術と同時に脾臓を摘出した症例を抽出し、骨髄由来サプレッサー細胞の浸潤の有無を調べたところ、非癌患者（主に門脈圧亢進症）の脾臓と比べ、より多くの骨髄由来サプレッサー細胞が存在していた。骨髄由来サプレッサー細胞による制御性T細胞の活性化が癌の増悪に寄与している可能性が考えられた。次年度は壊死より抽出したサイトカイン等の分子が骨髄由来サプレッサー細胞をはじめとした免疫細胞にどのような影響を及ぼすかを明らかにする。

There are the early treatment of cancer, the removal of primary cancer, and the treatment of cancer. The immune environment in vivo has been removed, the immune environment has been removed, and the results have been clearly indicated that the research has not been recommended. The primary tissue of malignant cell cancer has grown to a certain extent, and the center of the cancer center is responsible for the death of cancer cells. In the original center, there are significant leakage factors in the growth factor of the original tissue. In addition to the original tissue, the cancer cells of non-primary tissue were directly linked to the active tissue. In this connection, the immune system should be introduced to the organization, and the important tissue should be examined. The spleen should be examined and the immunology should be reviewed. The cause of the disease is the existence of the center of the immune system. The cause of the disease is that there is hyperactivity in the blood, the spleen, and the report. At the same time, there were cases of splenic extirpation, bone causes, non-cancerous patients (primary hyperactive disease), non-cancerous patients (primary hyperthyroidism), non-cancerous patients (primary hyperthyroidism), non-cancer patients, non-cancer patients and non-cancer patients. The origin of bone cancer is related to the possibility that the activation of T cells may be related to the possibility of cancer. The molecular bones of the next year, such as those of the dead, are extracted, and the molecular bones are derived from the immune cells.