腎細胞癌原発巣中心壊死組織に着目した遠隔癌細胞活性化機構の解明

有転移腎細胞癌の初期治療は、原発巣の摘除＝腫瘍減量腎摘除術により生存期間の延長が報告されているため、基本的な治療方針とされてきた。腎摘除術により体内免疫環境の変化がもたらされることにより、転移巣へも抗腫瘍効果を及ぼすと言われているが、これまでそのメカニズムを明確に示した研究はなく、未だ推測の域を出ない。腎細胞癌の原発組織は一定程度に成長すると中心部の構造が破壊され中心壊死に陥ることがしばしばある。原発巣中心壊死組織には多量のサイトカイン・成長因子が存在し腫瘍外へ持続的に漏出している。これにより、原発以外の組織で癌細胞を直接あるいは間接的に活性化することが想定される。間接的、すなわち腫瘍免疫寛容を介する機構として、これらサイトカインに反応する重要な組織と考えられる脾臓での腫瘍免疫学的反応にまず注目した。骨髄由来サプレッサー細胞は腫瘍免疫寛容をもたらす中心的存在である。骨髄由来サプレッサー細胞の発現亢進は骨髄や血液のみならず、脾臓においても顕著に認められると報告されている。腎細胞癌に対する手術と同時に脾臓を摘出した症例を抽出し、骨髄由来サプレッサー細胞の浸潤の有無を調べたところ、非癌患者（主に門脈圧亢進症）の脾臓と比べ、より多くの骨髄由来サプレッサー細胞が存在していた。骨髄由来サプレッサー細胞による制御性T細胞の活性化が癌の増悪に寄与している可能性が考えられた。次年度は壊死より抽出したサイトカイン等の分子が骨髄由来サプレッサー細胞をはじめとした免疫細胞にどのような影響を及ぼすかを明らかにする。

有転移腎細胞癌の初期治療は、原発巣の摘除＝腫瘍減量腎摘除術により生存期間の延長が報告されているため、基本的な治療方針とされてきた。腎摘除術により体内免疫環境の変化がもたらされることにより、転移巣へも抗腫瘍効果を及ぼすと言われているが、これまでそのメカニズムを明確に示した研究はなく、未だ推測の域を出ない。腎細胞癌の原発組織は一定程度に成長すると中心部の構造が破壊され中心壊死に陥ることがしばしばある。原発巣中心壊死組織には多量のサイトカイン・成長因子が存在し腫瘍外へ持続的に漏出している。これにより、原発以外の組織で癌細胞を直接あるいは間接的に活性化することが想定される。間接的、すなわち腫瘍免疫寛容を介する機構として、これらサイトカインに反応する重要な組織と考えられる脾臓での腫瘍免疫学的反応にまず注目した。骨髄由来サプレッサー細胞は腫瘍免疫寛容をもたらす中心的存在である。骨髄由来サプレッサー細胞の発現亢進は骨髄や血液のみならず、脾臓においても顕著に認められると報告されている。腎細胞癌に対する手術と同時に脾臓を摘出した症例を抽出し、骨髄由来サプレッサー細胞の浸潤の有無を調べたところ、非癌患者（主に門脈圧亢進症）の脾臓と比べ、より多くの骨髄由来サプレッサー細胞が存在していた。骨髄由来サプレッサー細胞による制御性T細胞の活性化が癌の増悪に寄与している可能性が考えられた。次年度は壊死より抽出したサイトカイン等の分子が骨髄由来サプレッサー細胞をはじめとした免疫細胞にどのような影響を及ぼすかを明らかにする。