Nitazoxanideを中心とした多剤併用による膀胱癌の新たな治療戦略の確立

以硝唑尼特为中心的多药联合治疗膀胱癌新策略的建立

• 批准号: 22K16811
• 负责人: 早川 望
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16811/
• 关键词: 膀胱癌; Nitazoxanide; 筋層非浸潤性膀胱癌; 転移性膀胱癌; 抗癌剤; 多剤併用化学療法

本研究は、既に実臨床で抗寄生虫剤として使用されているNitazoxanide (NTZ)に着目し、再発を繰り返す筋層非浸潤性膀胱癌や、これまでの多剤併用化学療法・免疫チェックポイント阻害薬に抵抗を示す転移性膀胱癌に対する新規抗癌治療戦略の確立を目的としている。ヒト膀胱癌細胞株 (T24, UMUC3) を用いてNTZによる細胞増殖抑制効果をWST-1 assayにて評価した。NTZによる膀胱癌細胞株への効果は、T24では増殖抑制がみられるものの、完全な殺細胞効果はなく、UMUC3では濃度依存的な殺細胞抑制効果を認め、IC50値が5.8 mMであった。そこで、UMUC3にNTZを添加し、Akt、4E-BP1、m-TOR、c-Myc、のタンパク発現量の変化をWestern Blottingにて検討した。NTZの作用によるUMUC3のタンパク発現量は、Aktでは変化がなく、リン酸化4E-BP1およびm-TORでは濃度依存性に低下した。c-Mycでは一度発現量が増えたのちNTZ高濃度で低下した。以上より、NTZは細胞株によって効果に差があるものの、UMUC3に対して著しい殺細胞効果を示した。UMUC3におけるタンパク発現解析から、4E-BP1のリン酸化ならびにm-TORが発現低下しており、NTZによりm-TORC1経路が阻害されたことが示唆された。

In this study, we used Nitazoxanide (NTZ) to focus on non-invasive bladder cancer, chemically immunized against transitional bladder cancer, anti-parasites, anti-parasites, anti-parasites, Bladder cancer cell line (T24, UMUC3) was used to inhibit the colonization of bladder cancer cell line (T24, UMUC3) with WST-1 assay cell line (T24, UMUC3). The cell lines of NTZ, T24, T24, complete, UMUC3, IC50 and IC50 were detected, respectively. "UMUC3", "NTZ", "add", "Akt", "4E-BP1", "m-TOR", "c-Myc", "Western Blotting", "m-TOR", "c-Myc", "quantity" and "Western Blotting". NTZ has the effect of UMUC3, Akt, acidification, 4E-BP1, m-TOR, and low degree of dependence. The c-Myc has a high temperature and a low temperature, and the NTZ is high and low. The results showed that the cells of the above plants and NTZ plants showed poor fruit, and that of UMUC3 cells showed that the cells showed the same results. UMUC3, acid, m-TOR, m-TOR, NTZ, m-TORC1, block, acid, acid,