低リノール酸環境マウスとLPA1受容体ノックアウトマウスの下部尿路機能の変化

低亚油酸环境小鼠及LPA1受体敲除小鼠下尿路功能的变化

• 批准号: 22K16806
• 负责人: 後藤 大輔
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16806/
• 关键词: 間質性膀胱炎; 低リノール酸; リゾリン脂質; マウス

C57BL/6Nの野生雌マウス8週齢を使用した。通常食餌群（正常群）と低リノール酸食餌群（低リノール酸群）にグループを分け12週間給餌し、その時点で外見の観察、代謝ケージでの測定、尿中8-OHdGの測定、膀胱の組織学的検査、液体クロマトグラフ質量分析で膀胱組織内のリゾリン脂質成分を分析した。外見の観察では低リノール酸群では通常群ではみられなかった脱毛変化がみられた。代謝ケージで排尿状態を測定したところ、24時間排尿量、24時間排尿回数、1回排尿量は全て低リノール酸群で通常群より低下していた。尿中8-OHdGは低リノール酸群で通常食群よりも有意に増加していた。また膀胱の組織学的検査ではHE、MT、EVG、αSMA、desmin染色を行ったが、低リノール酸群の膀胱は通常群と比較して、粘膜下層に浮腫があり剥離を認め、筋肉は脆弱になっていたが、粘膜上皮下の炎症細胞浸潤は認めなかった。膀胱内のリゾリン脂質成分分析においては、低リノール酸群で、リノール酸由来のlysophosphatidylcholine：LPCは低下していた。また代償的に生合成可能なオレイン酸由来のLPCが増加していた。しかし、2022年10月19日にこれまで発注していた低リノール酸飼料の含有内容量に誤りがあることが判明した。低リノール酸食餌は、AIN-93G改変資料（大豆油をヤシ油へ置き換え）として、日本クレア社に発注していたが、同社の担当者が誤って発注初回よりミルクカゼインの含有量が通常ならば20%のところを10%にして製造していた。この給餌内容では、低タンパクの影響が強く出てしまうことを考慮し、現在、正しい低リノール酸飼料を用いて実験を再度初めから行っている。

C57BL/6N wild female Normal diet group (normal diet group) and low-level diet group (low-level diet group) were divided into 12 weeks of feeding, observation at different time points, measurement of metabolic activity, measurement of 8-OHdG in urine, histological examination of bladder, quality analysis of liquid, and analysis of lipid composition of urine in bladder tissue. The outer layer of the film is usually covered with a thin layer of film. Metabolic state measurement, 24-hour urine output, 24-hour urine output, 1-hour urine output, total urine output. 8-OHdG in urine is low in acid group and usually increased in food group. Histological examination of the urinary bladder revealed HE, MT, EVG, αSMA, desmin staining, low levels of urinary acid and normal bladder groups, edema in the submucosa, exfoliation, weakness of muscles, inflammatory cell infiltration under the mucosa. Analysis of lipid composition in urinary bladder: low LPC, low LPC Compensatory factors may increase LPC production. On October 19, 2022, it was found that the content of low-grade acid feed was incorrect. Low acid diet, AIN-93G change data (soybean oil, oil replacement), Japanese oil company development, the company responsible for the error in the development of the initial return, usually from 20% to 10% of the production The feed content is low, the effect is strong, and the acid feed is low.