自己免疫疾患における可溶性CD1d分子による病態制御機構の解明

阐明可溶性CD1d分子在自身免疫性疾病中的病理控制机制

• 批准号: 20591182
• 负责人: 後藤 大輔
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591182/
• 关键词: 免疫学; 臨床; 自己免疫; NKT細胞; CD1d; 可溶性CDld; 自己免疫疾患; 関節リウマチ

関節リウマチ患者におる研究(論文発表)最も患者数の多い関節リウマチ(RA)を中心にデータの蓄積、解析を行った結果、以下の点が明らかとなった。1、健常人と比較して、RA患者では血漿中の可溶性CD1d分子蛋白濃度が低下していた。独自に作成した抗可溶性CD1dポリクローナル抗体と、市販の抗CD1dモノクローナル抗体を組み合わせた酵素抗体法にて、ヒト血漿中の可溶性CD1dを特異的に測定出来る新たなシステムを構築した。このシステムを用いて、52名のRA患者血漿を解析した結果、健常人と比較して、血漿中の可溶性CD1d蛋白濃度が有意に低下していることが明らかとなった。(P<0.001)2、健常人と比較して、RA患者では末梢血中のNKT細胞数が減っていた。上記、RA患者の52名の末梢血中のNKT細胞数を測定した結果、我々も以前に報告している通り、健常人と比較してRA患者では末梢血中のNKT細胞数が減少していた。(P<0.001)3、血漿中の可溶性CD1d分子蛋白濃度と末梢血のNKT細胞数との間には、正の相関関係を認めた。上記の血漿中の可溶性CD1d分子蛋白濃度と末梢血のNKT細胞数の相関関係を検証した結果、正の相関関係を認めた。(健常人40名も加えた、92名での結果。R^2=0.061)4、可溶性CD1dを介した刺激により、NKT細胞からのIFN-γ分泌が誘導された。最も良く知られているNKT細胞のT細胞受容体(TCR)のリガンドであるα-GalCerからの刺激が可溶性CD1dを介してどのような反応を示すか検討した。その結果、可溶性CD1dを介した刺激によりNKT細胞からのIL-4やIL-10は誘導されず、IFN-γ産生か誘導されることが確認された。別記の通り、上記結果をまとめ、国際的な研究雑誌に掲載された。

The results of the study on the number of patients in the joint (RA) and the analysis of the results show that: 1. Compared with healthy people, RA patients have lower concentrations of soluble CD1d molecular protein in plasma. To construct a new system for the determination of soluble CD1d in plasma by enzyme antibody method The plasma concentrations of soluble CD1d protein in 52 RA patients were intentionally lower than those in healthy controls. (P<0.001)2. The number of NKT cells in peripheral blood of RA patients decreased significantly compared with normal controls. The number of NKT cells in the peripheral blood of 52 RA patients was measured. The results showed that the number of NKT cells in the peripheral blood of RA patients decreased compared with that of healthy people. (P<0.001)3. The correlation between soluble CD1d protein concentration in plasma and NKT cell count in peripheral blood was also studied. The correlation between soluble CD1d protein concentration in plasma and NKT cell count in peripheral blood was studied. (40 healthy people plus, 92 results.) R^2=0.061)4. Soluble CD1d was induced by stimulation, IFN-γ secretion from NKT cells was induced. It is well known that T cell receptors (TCR) of NKT cells are stimulated by α-GalCer and mediated by soluble CD1d. Results: Soluble CD1d mediated stimulation of NKT cells induced IL-4 and IL-10 production and IFN-γ induction were confirmed. The results of this study were published in the journal of international research.

项目成果

関節リウマチ患者における可溶性CDld分子の機能解析

类风湿性关节炎患者可溶性CDld分子的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 瀬川誠司;後藤大輔他
• 通讯作者: 後藤大輔他

Low levels of soluble CDld protein alters NKT cell function in patients with rheumatoid arthritis

低水平的可溶性 CD1d 蛋白改变类风湿性关节炎患者的 NKT 细胞功能

• 发表时间: 2009
• 作者: Kawashiri S;Kawakami A;et al.(2番目;他12名);Saito K;後藤大輔他
• 通讯作者: 後藤大輔他

Low level of soluble CD1d protein alters NKT cell function in patients with rheumatoid arthritis

低水平的可溶性 CD1d 蛋白改变类风湿关节炎患者的 NKT 细胞功能

• 发表时间: 2009
• 期刊: International Journal of Molecular Medicine Vol.24
• 作者: Seiji Segawa;Daisuke Goto;et al.
• 通讯作者: et al.