Th1/Th2バランスをターゲットとしたPDE5阻害薬による流産改善効果の検証

针对Th1/Th2平衡的PDE5抑制剂改善流产效果的验证

• 批准号: 22K16833
• 负责人: 高山 恵理奈
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16833/
• 关键词: lipopolysaccharide (LPS); 流産モデルマウス; Th1/Th2バランス説; 反復流産・不育症; ヘルパーT細胞; PDE阻害薬; tadalafil; LPS

生殖補助医療では体外受精技術が飛躍的に進歩した一方で、子宮内に胚移植した後の着床不全と不育症に対する治療法に改善が乏しい。そこで本研究ではTh1/Th2バランス説に基づいた流産モデルマウスを用いた動物実験を実施する。まず流産モデルマウスを作成するため、適度な流産率になるようなリポ多糖(LPS)投与の至適投与量を決定することを目標とした。C57BL/6J雌雄マウスを交配させ、胎盤形成が開始する時期に任意の量(0.125~1.0mg/kgBW）のLPSを腹腔内に投与し、Control群には生理食塩水を腹腔内投与した。その後流産率や胎児および胎盤の重量を測定した。Control群と比較して、0.5mg/kgBW投与群では、胎児重量および胎盤重量が有意に軽く、LPS投与が胎盤形成および胎児発育に影響を与えた可能性があった。しかし0.5mg/kgBW群では流産が確認されず、投与量を増やした0.75、1.0mg/kgBW群ではすべての妊娠部位が流産した。これはLPS投与のタイミングが早かった可能性が考えられた。したがって、LPS投与を子宮のリモデリングが開始する時期に遅らせることで、流産率の評価が可能か調べた。同様に交配させたマウスのLPS投与群とControl群の流産率、脾臓、胎児および胎盤の重量を測定したところ、LPSの投与量依存的に脾臓重量、流産率、IUFD率が増加した一方で、LPS投与により胎児重量、胎盤重量および胎児/胎盤重量比が低下した。さらに研究を進め、流産マウスの作成を確立し、抗炎症性作用を持つPhosphodiesterase 5阻害薬を投与することにより、子宮内膜のmacrophageが催炎症性のM1型から抗炎症性のM2型に誘導され、Th1/Th2細胞数比がTh1 < Th2に導かれることによって、受精卵の着床ならびに妊娠の成立と維持に有利に作用することを検証する。

Reproductive health care has made great progress in vitro fertilization technology, and there is a lack of improvement in the treatment of infertility after intrauterine embryo transfer. In this study, Th1/Th2 was used as the basis for the study. To determine the optimal dosage of LPS C57BL/6J LPS was administered intraperitoneally at any dose (0.125~1.0mg/kgBW) during mating and placental initiation. Control group LPS was administered intraperitoneally in physiological water. The abortion rate and placenta weight were measured. Control group comparison, 0.5 mg/kg BW administration and group, fetal weight and placental weight, intentional, LPS administration and placental formation, and fetal development Abortion was confirmed in the 0.5 mg/kg BW group, and the dose increased to 0.75 and 1.0 mg/kg BW groups. The possibility of LPS being thrown into the game is examined. In addition, LPS injection and uterine release may be adjusted during the initial period of abortion. The abortion rate, spleen weight, fetal weight and placental weight of LPS administration group and Control group were measured. The abortion rate, IUFD rate and spleen weight of LPS administration group were increased. The fetal weight, placental weight and fetal/placental weight ratio of LPS administration group were decreased. Further research is needed to establish the mechanism of abortion, the anti-inflammatory effect of Phosphodiesterase 5 inhibitor, the induction of proinflammatory M1, anti-inflammatory M2, Th1/Th2 cell ratio, the beneficial effect of fertilized egg implantation, and the establishment and maintenance of pregnancy.

项目成果

同種骨髄移植を要する再生不良性貧血患者に対し,血小板輸血下に妊孕性温存療法を施行し胚移植により生児を得た一例

一例需要异体骨髓移植的再生障碍性贫血患者，通过输注血小板进行生育力保存治疗，并通过胚胎移植获得了活婴。

• 发表时间: 2022
• 作者: 浪崎景加;前沢忠志;榎本紗也子;阪本美登;二井理文;西岡美喜子;高山恵理奈;池田智明
• 通讯作者: 池田智明

ホルモン補充周期凍結融解胚移植による産科合併症は内膜の厚さとは関連しない

激素替代周期冻融胚胎移植的产科并发症与内膜厚度无关

• 发表时间: 2022
• 作者: 榎本紗也子;前沢忠志;榎本尚助;阪本美登;森下みどり;北野裕子;渡辺純子;西岡美喜子;高山恵理奈;池田智明
• 通讯作者: 池田智明

射精未経験の男児に対する当院の精子凍結へ向けての取り組み

我院为从未射精男孩冷冻精子的努力

• 发表时间: 2023
• 作者: 田中良和;前沢忠志;榎本紗也子;森下みどり;北野裕子;西岡美喜子;高山恵理奈;池田智明
• 通讯作者: 池田智明

ホルモン補充周期凍結融解胚移植による周産期合併症の検討

激素替代周期和冻融胚胎移植引起的围产期并发症的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 榎本紗也子;田中博明;阪本美登;森下みどり;渡辺純子;西岡美喜子;高山恵理奈;池田智明
• 通讯作者: 池田智明

体外受精におけるマイクロ流体精子選別装置ZyMotの効果に関する検討

微流控精子分选仪ZyMot在体外受精中的有效性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 高山恵理奈;前沢忠志;榎本紗也子;榎本尚助;阪本美登;森下みどり;北野裕子;二井理文;渡辺純子;西岡美喜子;池田智明
• 通讯作者: 池田智明