エストロゲンが寄与するがん微小環境を含めた子宮頸部腺がんの新たな悪性化機序の解明

阐明宫颈腺癌新的恶性转化机制，包括雌激素贡献的癌症微环境

• 批准号: 22K16838
• 负责人: 秋元 太志
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16838/
• 关键词: 子宮頸部腺がん; 線維間質反応; estorogen receptor; GPR30; がん関連線維芽細胞; エストロゲン受容体; 癌関連線維芽細胞; がん微小環境

本研究の目的は、エストロゲン非依存性として認識されてきた頸部腺がんを、癌微小環境も含め、『エストロゲン依存性がん』であることを再定義し、それに基づいた新たな治療戦略の提言を目指すことである。本年度の実績として、目的の中でも、頸部腺がんの微小環境に関する報告が出来たことは大きい。具体的には、手術検体を用いた後方視的研究により、線維間質反応が未熟な子宮頸部腺がんほど予後不良であることを見出し、論文として発表した（Med Mol Morphol. 2022 Dec;55(4):275-282.）。以下、研究計画に沿って述べる。「エストロゲン関連刺激が頸部腺がん細胞に及ぼす影響の解析」について、実際に頸部腺がん細胞株に対してエストロゲン、GPR30作動薬・拮抗薬を暴露し、エストロゲン及びGPR30作動薬により増殖能・遊走能・浸潤能が増加することが確認された。GPR30拮抗薬ではその作用は減弱していた。このことよりエストロゲンが子宮頸部腺がんの悪性化に関与していることが、改めて確認された。GPR30欠損株作成については、現在作成中であり、Xenograftモデル解析はGPR30欠損株を作成次第、随時開始する予定である。「エストロゲン関連刺激が頸部腺がんの線維間質反応に及ぼす影響の解析」について、実際の手術材料からCAFを分離して培養したが、症例数が少なく、研究に十分な資料が得られていない。そのため、hTERT導入による延命化・株化や、ER欠損株の作成は行えていない状況である。よって「エストロゲン関連刺激による頸部腺がんと線維間質反応でのクロストークの解析」については研究が進み次第、順次進めていく予定である。研究の進捗状況は遅れているが、頸部腺がんの微小環境（特にCAFが関係する線維間質反応）とその予後に関する報告ができたことは重要な前進であると評価している。

这项研究的目的是重新定义宫颈腺癌（已被认为是雌激素独立的癌症），为“雌激素依赖性癌症”，包括癌症微环境，是一种“雌激素依赖性癌症”，并基于此提出了一种新的治疗策略。在我们今年实现的目标中，最大的成就是我们能够报告宫颈腺癌的微环境。具体而言，使用手术标本的回顾性研究表明，纤维化基质反应与未成熟的宫颈腺癌一样差，并将其作为论文发表（Med MolMolphol。2022Dec; 55（4）：2755-282）。根据研究计划对以下内容进行了解释。关于“分析与雌激素相关的刺激对宫颈腺癌细胞的影响”，可以证实，雌激素，GPR30激动剂和拮抗剂实际上暴露于宫颈腺癌细胞系，以及雌激素和GPR30激动剂的增殖，迁移，迁移性和侵入性的潜伏性。 GPR30拮抗剂的作用减弱了。这再次证实了雌激素参与宫颈腺癌的恶性转化。目前正在建造GPR30缺陷菌株的创建，并在创建GPR30缺陷菌株后立即开始使用异种移植模型分析。关于“与雌激素相关刺激对宫颈腺癌纤维基质反应的影响的分析，从实际的手术材料中分离出CAF和培养的CAF，但没有获得该研究的足够材料的数量。因此，不可能通过引入HTERT或创建ER缺陷库存来延长寿命或创建股票。因此，我们计划随着研究的进行顺序进行，“分析宫颈腺癌中的串扰和由于雌激素相关刺激引起的纤维造口术反应”。尽管该研究的进展很慢，但我们认为宫颈腺癌微环境的报告（尤其是涉及CAF的纤维基质反应），其预后是重要的进步。

项目成果

Pathological classification of desmoplastic reaction is prognostic factor in cervical adenocarcinoma

• DOI: 10.1007/s00795-022-00329-6
• 发表时间: 2022-07-25
• 期刊: MEDICAL MOLECULAR MORPHOLOGY
• 影响因子: 1.8
• 作者: Akimoto, Taishi;Takasawa, Akira;Saito, Tsuyoshi
• 通讯作者: Saito, Tsuyoshi