卵巣明細胞癌に対するCarbonyl reductase 1遺伝子治療の有効性

羰基还原酶1基因治疗卵巢透明细胞癌的疗效

• 批准号: 22K16848
• 负责人: 大澤 有姫
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16848/
• 关键词: 卵巣癌; 遺伝子治療; 子宮頸癌; ヒトパピローマウイルス; ddPCR

子宮頸癌患者における血漿中のヒトパピローマウイルス(HPV)を定量化し、予後予測マーカーとしての有用性の検討をしている。血漿中の血液遊離遺伝子(cell-free DNA; cfDNA)が近年、癌の早期発見や治療効果予測に有用なバイオマーカーとして注目されている。また子宮頸癌はほとんどがHPVの持続感染が原因とされている。子宮頸癌のリスクとなるHPVはHPV16・18型が最も多い。HPVは8000塩基の二本鎖環状DNAウイルスであり、発癌機序にはE6、E7領域の遺伝子発現がある。HPVのE7領域をターゲットとしてdroplet digital PCR(ddPCR)にて高感度でHPV-cfDNAが検出されることから有用なバイオマーカーになりうるのではないかと考えられた。研究目的としては、実際の患者検体より治療前、治療後3ヵ月毎に血液を採取し、従来行われている腫瘍マーカーや画像検査と比較してcfDNAが新たなモニタリングとなるかを検討することである。本研究の基礎実験として、血漿サンプルに作成したHPV16・18型のE7領域の人工プラスミドを入れて、cfDNAを精製した。Bio-radで作成したプライマー・プローブを使用し、ddPCRで検出されるか検討を行ったところ、高感度に検出されることを確認した。次に、弘前大学大学院医学研究科倫理委員会で承認を得て(承認番号：2022-126) 、子宮頸癌および子宮頸癌の前癌病変である子宮頸部異形成の患者より治療前、治療後の血液検体を収集している。子宮頸癌症例は30例、子宮頸部異形成症例は20例を目標としていて、現時点で目標症例数の半数以上の同意が得られている。今後は実際の患者検体をddPCRで定量化し、解析を行っていく予定である。

Plasma of patients with cervical cancer に お け る の ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス (HPV) after を し, ration to be マ ー カ ー と し て の usefulness の beg を 検 し て い る. In plasma の traces of blood free 伝 child (cell - free DNA; cfDNA) が の in recent years, the cancer early 発 see や treatment working fruit can be useful に な バ イ オ マ ー カ ー と し て attention さ れ て い る. Youdaoplaceholder0 cervical cancer ほとん ほとん がHPV <s:1> holding 続 infection が cause とされて る る. Cervical cancer has the most リス and となるHPV and HPV types 16 and 18 が. HPV は 8000 salt base の 2 lock circular DNA ウ イ ル ス で あ り, 発 carcinoma に machine は E6, E7 の heritage 伝 son 発 now が あ る. HPV の E7 field を タ ー ゲ ッ ト と し て droplet digital PCR (ddPCR) に て Gao Gan degrees で HPV - cfDNA が 検 out さ れ る こ と か ら useful な バ イ オ マ ー カ ー に な り う る の で は な い か と exam え ら れ た. Research purpose と し て は, patients with the event be の 検 よ り 3 ヵ before and after treatment in their line し, 従 に を blood taken to わ れ て い る swollen sores マ ー カ ー や portrait 検 check と compare し て cfDNA が new た な モ ニ タ リ ン グ と な る か を beg す 検 る こ と で あ る. This research based be の 験 と し て, plasma サ ン プ ル に made し た HPV16, 18 type の の E7 field artificial プ ラ ス ミ ド を into れ て, cfDNA を refined し た. Bio - rad で made し た プ ラ イ マ ー · プ ロ ー ブ を use し, ddPCR で 検 out さ れ る か 検 line for を っ た と こ ろ, Gao Gan に 検 out さ れ る こ と を confirm し た. に, of the university medical college, researchment department ethics committee で recognise を て (admitted serial number: 2022-126), cervical cancer お よ の び cervical cancer before cancer - で あ る patients with uterine cervical different form の よ り の before and after treatment the blood 検 body を 収 set し て い る. There were る 30 cases of cervical cancer and <e:1> 20 cases of uterine cervical heteroplasia. The を target と て て て て, the current point で target the number of cases <s:1> more than half of the <s:1> agree that が obtain られて る る る る. In the future, the 検 body をddPCRで of patients with <s:1> interstitial glires will be used for quantitative <s:1>, analysis of を lines, って く く, and determination of である.