卵巣明細胞癌に対するCarbonyl reductase 1遺伝子治療の有効性

羰基还原酶1基因治疗卵巢透明细胞癌的疗效

• 批准号: 22K16848
• 负责人: 大澤 有姫
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16848/
• 关键词: 卵巣癌; 遺伝子治療; 子宮頸癌; ヒトパピローマウイルス; ddPCR

子宮頸癌患者における血漿中のヒトパピローマウイルス(HPV)を定量化し、予後予測マーカーとしての有用性の検討をしている。血漿中の血液遊離遺伝子(cell-free DNA; cfDNA)が近年、癌の早期発見や治療効果予測に有用なバイオマーカーとして注目されている。また子宮頸癌はほとんどがHPVの持続感染が原因とされている。子宮頸癌のリスクとなるHPVはHPV16・18型が最も多い。HPVは8000塩基の二本鎖環状DNAウイルスであり、発癌機序にはE6、E7領域の遺伝子発現がある。HPVのE7領域をターゲットとしてdroplet digital PCR(ddPCR)にて高感度でHPV-cfDNAが検出されることから有用なバイオマーカーになりうるのではないかと考えられた。研究目的としては、実際の患者検体より治療前、治療後3ヵ月毎に血液を採取し、従来行われている腫瘍マーカーや画像検査と比較してcfDNAが新たなモニタリングとなるかを検討することである。本研究の基礎実験として、血漿サンプルに作成したHPV16・18型のE7領域の人工プラスミドを入れて、cfDNAを精製した。Bio-radで作成したプライマー・プローブを使用し、ddPCRで検出されるか検討を行ったところ、高感度に検出されることを確認した。次に、弘前大学大学院医学研究科倫理委員会で承認を得て(承認番号：2022-126) 、子宮頸癌および子宮頸癌の前癌病変である子宮頸部異形成の患者より治療前、治療後の血液検体を収集している。子宮頸癌症例は30例、子宮頸部異形成症例は20例を目標としていて、現時点で目標症例数の半数以上の同意が得られている。今後は実際の患者検体をddPCRで定量化し、解析を行っていく予定である。

To quantify and predict the usefulness of HPV in the plasma of cervical cancer patients Cell-free DNA (cfDNA) in plasma is useful for early detection and prognosis of cancer. Cervical cancer is the cause of persistent HPV infection. HPV types 16 and 18 are the most common types of cervical cancer. HPV 8000 gene and two basic lock loop DNA, cancer development mechanism and E6, E7 domain of gene development. HPV-cfDNA detection is highly sensitive to HPV E7 domain detection. The objective of the study was to compare the results of blood sampling before and 3 months after treatment with those of cfDNA. The basis of this study is to prepare human papillomavirus (HPV) 16·18 and E7 domain and to purify cfDNA. Bio-rad is made up of the following components: In addition, the Scientific Committee for Medical Research of Hirosaki University recognized the recognition of cervical cancer (recognition number: 2022-126), cervical cancer and precancerous diseases, cervical dysplasia patients before and after treatment of blood samples collection. There were 30 cases of cervical cancer, 20 cases of cervical dysplasia, and more than half of the cases of cervical cancer agreed to the treatment. In the future, ddPCR will be used to quantify and analyze the patient's body.