卵巣明細胞がんの腫瘍免疫機構の解明と新たな免疫療法の探索

阐明卵巢透明细胞癌的肿瘤免疫机制并寻找新的免疫疗法

• 批准号: 22K16868
• 负责人: 村上 幸祐
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16868/
• 关键词: 卵巣明細胞癌; 腫瘍免疫; Th17; IL-6; RORC; CD4; IL-17; PD-L1

2022年度はヒト臨床サンプルを用いた解析をおこなった。卵巣明細胞癌のFFPE１２サンプルの免疫組織化学をおこなったところ、腫瘍内浸潤CD8陽性細胞は極めて少なく、一方で、CD4陽性細胞及び腫瘍促進的なM2マクロファージのマーカーであるCD163陽性細胞が非常に多く浸潤していることが判明した。京都大学の卵巣明細胞癌40例、高異型度漿液性癌13例のRNAシーケンシングのデータを入手し、CIBERSORTxで解析すると、免疫組織化学と同様にCD4陽性T細胞及びM2マクロファージの比率が高いことがわかった。また、卵巣明細胞癌はIL-6産生腫瘍であることが知られているが、このデータセットにおいても、高異型度漿液性癌と比較してIL-6の発現が有意に高かった。続いて、明細胞癌特有のIL-6高産生環境が、腫瘍内に浸潤するCD4陽性細胞の分化にどのように影響を及ぼしているかに着目した。CD4陽性細胞は大きく分けてTh1、Th2、Th17、Tregというフェノタイプに分化する。中でも、IL-6の存在下ではTh17への分化が誘導されることが知られている。そこで、Th1、Th2、Th17、Tregのそれぞれのマスター転写因子であるTBX21、GATA3、RORC、FOXP3の発現について調べたところ、RORCの発現は高異型度漿液性癌と比べて、明細胞癌で有意に発現が高く、他のマスター転写因子の発現と逆相関することがわかった。さらに明細胞癌を特徴づけるシグニチャー解析をおこなったところ、OCCC_UpシグニチャーのスコアとRORCの発現は有意な正の相関を示し、OCCC_DownシグニチャーのスコアとRORCの発現は有意な負の相関を示すことが明らかとなった。また、明細胞癌によく併存してみられる血栓症の病態に着目し、症例報告を責任著者として論文化し、査読付き英文誌にアクセプトされた。

2022 - 2023 Annual Report on Clinical Application Analysis Immunohistochemistry of FFPE12 positive cells in ovarian carcinoma showed that CD8 positive cells were very few, CD4 positive cells were very few and CD163 positive cells were very many. The percentage of CD4-positive T cells and M2-positive T cells was high in 40 cases of ovarian carcinoma and 13 cases of high-grade serous carcinoma in Kyoto University. The expression of IL-6 in ovarian cancer is higher than that in ovarian cancer. The high IL-6 production environment specific to human breast cancer and tumor invasion affect the differentiation of CD4-positive cells. CD4-positive cells are differentiated into Th1, Th2, Th17, Treg, and Th2-positive cells. In the presence of IL-6 and IL-17, the differentiation of Th17 was induced. The expression of TX21, GATA3, RORC and FOXP3 is modulated by the expression of TX2, Th1, Th2, Th17, Treg, RORC, and the expression of TX2, Th1, Th2, Th17, and FOXP3 is inversely correlated with the expression of TX2, GATA3, RORC, and FOXP3. The analysis of cell carcinoma characteristics indicates that the occurrence of RORC is intentionally positive correlation, and the occurrence of RORC is intentionally negative correlation. In addition, there is a clear picture of the existence of cell carcinoma and the pathogenesis of thrombosis, and the report of the disease is responsible for the discussion of culture and investigation.

项目成果

The immune profile of ovarian clear cell carcinoma is different from that of high-grade serous carcinoma, with high expression of poliovirus receptor on tumor cells

卵巢透明细胞癌的免疫特征与高级别浆液性癌不同，肿瘤细胞上脊髓灰质炎病毒受体高表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Hanako Sato;Kosuke Murakami;Risa Fujishima;Tomoyuki Otani;Kazuko Sakai;Kazuto Nishio;Noriomi Matsumura;Kosuke Murakami
• 通讯作者: Kosuke Murakami