漿液性卵巣癌における卵管采前癌病変の発癌機序解明

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本研究の目的は、正常卵管上皮細胞から段階的にSCOUT→p53 signature→休止型STIC→活性型STIC→HGSCと発癌が進む卵巣漿液性癌(HGSC)において、p53 signature→休止型STIC→活性型STICの進展に関与する分子病理学的機序を解明することである。p53、Ki-67、CD44v9の免疫染色態度から予想される発癌過程では、p53 signature→休止型STIC→活性型STICの段階が重要であり、正常卵管上皮細胞とSCOUTの段階はCD44v9陽性のため抗酸化能が高く月経血や排卵刺激による酸化ストレスから保護されている。SCOUT からp53 signatureへ移行する段階はp53遺伝子変異が起こるものの、CD44v9がまだ発現しているため、酸化ストレスによるDNA障害を保護し形態学的変化もみられない。p53 signatureから休止型STICへの癌化過程ではCD44v9が高メチル化等のため発現が低下すると、遺伝子不安定性が蓄積し、形態学的にも細胞異型が生じ、癌化に向かって歩み出すと考えられる。現在、正常の卵管采分泌細胞株を過酸化水素を用いて酸化ストレスを付加したところ、CD44v9の蛋白発現量が低下した。一方、卵巣漿液性癌（HGSC）の細胞株においては、酸化ストレスの負荷前後でCD44v9発現量に変化はなかった。すなわち、強い酸化ストレスの生じる環境下では、発癌母地となる正常細胞の抗酸化力は低下するが、発癌後の細胞においては癌の進展のため抗酸化力は保たれるか増加すると推測される。正常細胞においては防御因子の低下が発癌を促進させ、癌においては防御因子が維持される。