卵巣微小環境の老化分子機序の解明と抗加齢療法の開発

卵巢微环境衰老分子机制的阐明及抗衰老治疗的发展

• 批准号: 22K16879
• 负责人: 田崎 秀尚
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16879/
• 关键词: 老化; 卵胞; 卵母細胞; 顆粒層細胞; トランスクリプトーム解析; 卵巣; オルガノイド

主成分分析の結果、体内で発育した卵胞由来卵丘細胞（CCs）では、老齢個体と若齢個体の間でばらつきが認められたのに対し、体外培養卵胞のCCs（vitro CCs）では高い類似性が認められた。発現変動遺伝子（DEGs）のGene ontology 解析の結果、老齢区で上昇したDEGsはコレステロール生合成、脂肪代謝、ステロイド合成関連遺伝子が多く、また低下したDEGsは血管新生、細胞外マトリックス形成にエンリッチメントした。体外発育させた卵母細胞の体外成熟培養の結果、卵の染色体異数性は体外発育卵と体内発育卵で差は認められなかった。一方で紡錘体の形態異常率と染色体不整列率は、体外発育卵で改善する傾向が認められた。また姉妹染色分体の動原体間距離は、体外発育卵において有意に短縮した。これらの結果より、未発育卵胞由来顆粒層細胞は加齢による影響を受けているが、体外培養により遺伝子発現の変化を改善できることが明らかとなった。また、体外発育培養は老化個体由来卵母細胞の染色体分配エラーの改善に有効である可能性が示された。

The results of principal component analysis showed that the eggs developed in vivo originated from cumulus cells (CCs), and the eggs developed in vitro originated from cumulus cells (CCs). The results of Gene ontology analysis of DEGs show that the old region is rising, DEGs are synthesized, fat metabolism is increasing, DEGs are synthesized and related genes are increasing, and DEGs are decreasing. Angiogenesis and extracellular formation are increasing. In vitro maturation of oocytes, chromosome aneuploidy of eggs, in vitro maturation of eggs and in vivo maturation of eggs The percentage of abnormal spindle morphology, chromosome aberration, and improvement of in vitro egg production were identified. The distance between chromosomes and kinetosomes is intentionally shortened in vitro. In vitro culture, the development of embryos was improved. The possibility of improving chromosome allocation of oocytes derived from aging individuals in vitro culture is shown.

项目成果

体外発育培養が老化マウス由来未発育卵胞のトランスクリプトームならびに染色体分配異常に及ぼす影響

体外培养对衰老小鼠未发育卵泡转录组和染色体分离异常的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 三島桜子;光井 崇;谷 和祐;大羽 輝;三苫智裕;大平安希子;牧 尉太;桐野智江;衛藤英理子;早田 桂;増山 寿;松下大佑 藤田友晴 工藤直美 松原篤;劉 昌恵;田﨑秀尚，小松千尋，園菜々美，隈本宗一郎，井上裕貴，大月純子，岩田尚孝
• 通讯作者: 田﨑秀尚，小松千尋，園菜々美，隈本宗一郎，井上裕貴，大月純子，岩田尚孝

老齢マウスにおけるin vivoおよびin vitro発育卵胞の遺伝子発現トランスクリプトーム解析

老年小鼠体内和体外发育卵泡的基因表达转录组分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小松千尋 ; 隈本宗一郎 ; 井上祐貴 ; 大月純子 ; 岩田尚孝 ; 田﨑秀尚
• 通讯作者: 田﨑秀尚