权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

I-131抵抗性の克服による甲状腺癌に対する新規分子標的薬併用放射線療法の開発

克服I-131耐药开发新型分子靶向药物联合放疗治疗甲状腺癌

基本信息

批准号：
22K16921
负责人：
鈴木健介
金额：
$ 3万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16921/
关键词：
甲状腺癌 NIS レンバチニブ I-131 I-131抵抗性分子標的薬併用放射線療法

项目摘要

本研究では、細胞内へのヨウ素取り込みに重要な役割を果たすナトリウムヨウ素共輸送体（sodium / iodine symporter: NIS）に注目し、NISの発現・機能を促進する分子標的薬、レンバチニブ、I-131との3者併用による抗腫瘍効果について検討することにより、I-131治療抵抗性の難治性甲状腺癌に対する新たな分子標的薬併用I-131内用療法の確立を目指す。まず、2022年度はI-131とレンバチニブの併用による抗腫瘍効果について検討した。甲状腺癌細胞K1, K1-NIS（K1細胞にNISを強発現させた細胞）を用いたコロニー形成アッセイにより、いずれの細胞株においてもI-131とレンバチニブの併用により強い細胞増殖抑制効果が得られ、NISを高発現する細胞においてその効果はより顕著であることを明らかにした。担癌マウス（K1-NISを皮下に移植したモデルマウス）を用いたin vivo実験においてもI-131とレンバチニブの併用により高い抗腫瘍効果が得られた。一方、甲状腺癌細胞（K1, K1-NIS）におけるレンバチニブ投与後のNISをはじめとしたI-131の取り込みに関わる分子（TSHR、Tg、TPO、Pax8など）の発現変化を検討したが、いずれの細胞株においても有意な変化は認めなかった。今後は甲状腺癌細胞におけるNISの発現および機能を亢進させる薬剤を選定し、その薬剤とI-131、レンバチニブとの併用効果につき検討を進める予定である。

In this study, we found that the intracellular protein expression system was very important for the production of protein co-transporters.(sodium / iodine symporter: NIS), NIS discovery and function promotion molecular target, I-131 and I-131 in combination, anti-tumor effect, anti-tumor effect and I-131 treatment. In 2022, I-131 and the combination of anti-tumor effects were investigated. Thyroid cancer cells K1, K1-NIS (K1 cells with NIS strong expression) were used to form a cell line with I-131 and NIS strong expression. K1-NIS is used in vivo for subcutaneous transplantation. I-131 is used in combination with K1-NIS. The development and transformation of related molecules (TSHR, Tg, TPO, Pax8) in thyroid cancer cells (K1, K1-NIS) were studied. In the future, the development and hyperfunction of NIS in thyroid cancer cells should be selected, and the combination of NIS and I-131 should be discussed.