腫瘍溶解ウイルスHF10を用いた頭頚部癌遠隔転移への新たな治療法の開発

利用溶瘤病毒HF10开发治疗头颈癌远处转移的新方法

• 批准号: 22K16933
• 负责人: 高野 学
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16933/
• 关键词: 腫瘍溶解ウイルス; HF10; 頭頚部癌; 遠隔転移

近年、悪性腫瘍の新規治療法としてウイルスを癌細胞に感染・増殖させ腫瘍を破壊する「腫瘍溶解ウイルス療法」の開発が行われている。本研究では頭頸部癌におけるウイルス療法の臨床応用への基盤とするために抗腫瘍単純ヘルペスウイルスHF10と免疫療法を併用した新規治療法の開発と遠隔転移担癌モデルマウスにおける治療効果や誘導された抗腫瘍免疫を解析している。抗がん剤は細胞分裂に作用して殺細胞効果を引き起こす直接的な抗腫瘍効果を認めるが、特定の抗がん剤には癌による免疫抑制を解除し抗腫瘍免疫を増強する効果があることが報告されている。このような薬剤は免疫応答誘導性抗がん剤と呼ばれているが、我々はその一つのオキサリプラチン（L-OHP）に着目し、HF10との併用による治療効果を検討した。in vitroにおけるHF10と免疫応答誘導性抗がん剤の併用治療の抗腫瘍効果の検討するために、我々が樹立したマウス口腔癌細胞株NMOC1を用いて、HF10とL-OHPの併用療法の殺細胞効果をMTS assayにて検討した。その結果、併用療法により強力な殺細胞効果を認めた。続いてin vivoにおけるHF10と免疫応答誘導性抗がん剤の併用治療の抗腫瘍効果を検討した。NMOC1細胞をC3Hマウスの背部皮下に2か所接種し、皮下腫瘍を左右2個作成した。続いてL-OHPをマウス腹腔内に投与し、HF10を右側の皮下腫瘍にのみ接種し、腫瘍の大きさを計測した。すると対照群と比較して、上記治療を施行したマウスにおいては左右の腫瘍共に腫瘍の増大抑制効果を認めた。これらの結果からはHF10と免疫応答誘導性抗がん剤の併用治療による抗腫瘍免疫の増強効果が示唆された。

In recent years, 悪 sex is swollen sores の new rules therapy と し て ウ イ ル ス を cancer に infection, raised colonization さ せ swollen sores を broken 壊 す る "swollen sores dissolved ウ イ ル ス therapy" の open 発 が line わ れ て い る. This study で は head and neck cancer に お け る ウ イ ル の ス therapy clinical 応 へ の base plate と す る た め に resistance swollen sores 単 pure ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス HF10 と immunotherapy を and し た の open new rules therapy 発 と planning to move apart bear carcinoma モ デ ル マ ウ ス に お け る treatment services fruit や induced さ れ た resistance swollen sores immune analytical し を て い る. Resistance が ん tonic は cells divide に し て kill cell working fruit を lead き こ す direct な resistance swollen sores unseen fruit を recognize め る が, specific の が ん tonic に は carcinoma に よ る immunosuppression を remove し strong resistance to swollen sores immune を raised す る unseen fruit が あ る こ と が report さ れ て い る. こ の よ う な 薬 tonic は immune 応 answer induced resistance が ん tonic と shout ば れ て い る が, I 々 は そ の a つ の オ キ サ リ プ ラ チ ン (L - OHP) に し, HF10 と の and に よ る treatment services fruit を beg し 検 た. The in vitro に お け る HF10 と immune 応 answer induced resistance が ん tonic の の and treatment resistance is swollen sores unseen fruit の beg す 検 る た め に, I 々 が set し た マ ウ ス oral cancer cell lines NMOC1 を with い て, HF10 と L - OHP の の kill cells and therapy services fruit を MTS assay に て beg し 検 た. The results of そ そ, combined with the therapy of によ and によ, the powerful な cell-killing effect is を and it is confirmed that めた. Youdaoplaceholder0 続 てin vivoにおけるHF10と immune 応 induced anti-が ん agent <e:1> combined treatment <s:1> anti-swelling effect を検 against た The NMOC1 cells をC3H ウス ウス the に2 を inoculated in the subcutaneous tissue of the back, and the two on the left and right of the subcutaneous abscess を are made into た. 続 い て L - OHP を マ ウ ス intra-abdominal に cast and し HF10 を right の subcutaneous swollen sores に の み vaccination し, swollen sores の big き さ を measuring し た. す る と according to group of seaborne と compare し て, written treatment を し た マ ウ ス に お い て は の swollen sores around に swollen sores の raised large rejection unseen fruit を recognize め た. こ れ ら の results か ら は HF10 と immune 応 answer induced resistance が ん tonic の and treatment に よ る strong resistance to swollen sores immune の raised working fruit が in stopping さ れ た.