スフィンゴシン1リン酸受容体3を標的とした新しい角膜感覚神経の再生治療戦略の樹立

建立针对1-磷酸鞘氨醇受体3的角膜感觉神经再生新治疗策略

• 批准号: 22K16958
• 负责人: 安田 慎吾
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16958/
• 关键词: 角膜三叉神経; 角膜三叉神経障害; S1P; S1PR3; 眼創傷治癒; 角膜; 角膜瘢痕; 線維化

申請者は、角膜では代表研究者がS1PR3は 上皮に強く発現され、その欠失マウスでは炎 症に伴う血管新生が抑制されることを報告し た(Yasuda S, et al. Lab Invest 2021)。傷害された角膜上皮細胞は三叉神経の再生とともに渦巻き状に再生すると報告されている。 In vitro研究から感覚神経ではS1PR3はRho/ROCK活性化とCRMP2リン酸化を介してニューロ ンを退縮させることが報告されている。(Quarta S, et al. Front Mol Neurosci. 2017.)また脳梗 塞マウスモデルにおいてS1PR3阻害剤を投与することで神経学的欠損を抑制できるとの報告 もされている。(Bhakta P, et al. J Neuroinflammation. 2018.)さらにS1P/ S1PR3シグナルはニ ューロンの細胞膜TRPV1カルシウムチャネルを介して痛覚に関与していると報告(Rose ZH, et al. J Neurosci. 2018)されているので、神経再生を促進しつつも、角膜知覚が低下す れば、創傷治癒期間での痛みの治療にも有効である可能性がある。本研究として、マウス角膜のパラフィンブロック超薄切片を作成し、神経細胞マーカーであるTuj1とS1PR3を二重染色を行った。結果としてS1PR3はTuj1で蛍光された神経細胞に発現していた。つまりS1PR3は角膜三叉神経にも強く発現していることが確認できた。

The applicant reported on behalf of the investigator that S1 PR3 had strong epithelial development and was deficient in inflammation with angiogenesis inhibition (Yasuda S, et al. Lab Invest 2021). A report on the regeneration of corneal epithelial cells in the form of trigeminal neurons In vitro studies, S1PR3 and CRMP2 were activated and reactivated. (Quarta S, et al. Front Mol Neurosci. 2017.) S1PR3 Damages are reported in the report. (Bhakta P, et al. J Neuroinflammation. 2018.) S1P/S1PR3 is a new type of cell membrane TRPV1. It is reported in Rose ZH, et al. J Neurosci. 2018) In the middle of the day, there is a possibility that the nerve regeneration will be promoted, the corneal cognition will be lowered, and the pain will be treated during the wound healing period. In this study, we prepared ultra-thin sections of cornea and performed double staining on neurons. The results showed that S1PR3 and T1 were the most important factors in the development of neurogenesis. S1PR3 Corneal trigeminal nerve is strongly revealed.