Impact of eyeball shape in the risk for retinal diseases

眼球形状对视网膜疾病风险的影响

• 批准号: 22K16981
• 负责人: 南 早紀子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16981/
• 关键词: 加齢黄斑変性; 眼軸長; 網膜

加齢黄斑変性(age-related macular degeneration; AMD)は50歳以上の約1％が罹患するとされる失明疾患で、網膜の中心である黄斑に病変をきたし、中途失明疾患である。国内第4位、米国第1位の失明疾患であり、加齢に伴い進行するため、高齢化社会では社会問題となる。AMDの発症基盤には、喫煙やメタボリックシンドローム、光曝露などの眼局所における酸化ストレスが、網膜組織の最外層を構成する網膜色素上皮の老化を促進して老廃物等を蓄積させ、それに対する慢性炎症が起こり、さらに酸化ストレスが蓄積するという、長年の酸化ストレスと慢性炎症の悪循環がある。また硝子体は元来、網膜に接しているが、加齢とともにコラーゲン部分と水分が分離・変性し収縮するため、網膜に物理的牽引をかけることが知られる。一方、脈絡膜血管からは元来、網膜に対して栄養素や酸素を核酸により供給するが、その制御が障害されれば、滲出性変化や代謝異常やそれに伴う沈着物の蓄積をきたしうる。すなわち、眼軸長による硝子体‐網膜‐脈絡膜の構造が加齢性変化の進行度の違いyやAＭＤ病態と関連する可能性は高い。眼軸長に代表される眼球構造は網膜病態に影響しうる脈絡膜や硝子体の状態を変化させ、AMD病態関与する可能性は高いが、その詳細については不明の点が多い。本研究では眼軸長による硝子体‐網膜‐脈絡膜の構造と加齢性変化の進行度、およびそれらとAMDの発症リスク・進行リスクとの関係を解析する。硝子体-網膜-脈絡膜の状態とAMDの進行の関係、およびこれらに対する眼軸長、すなわち眼球の大きさの影響を解明する。これによりAMDの病態の一端が明らかになれば、AMDの発症や進行の予測につながる画像によるバイオマーカーを確立し、さらには将来的に硝子体手術による治療の可能性や新規薬物標的の探索につながる可能性がある。

与年龄相关的黄斑变性（AMD）是一种盲目疾病，据说会影响50岁以上的大约1％的人，并在视网膜中心引起了黄斑病变，并且是一种失明疾病。它是日本第四大盲人疾病，也是美国第一大疾病，随着年龄的增长，它在衰老的社会中成为一个社会问题。在AMD的基础上，存在一个长期存在的氧化应激和慢性炎症的恶性循环，其中眼睛中的氧化应激（例如吸烟，代谢综合征和光暴露）促进了视网膜色素上皮的衰老，这构成了视网膜组织的最外层层，并导致压力的积累，并累积了散布的散发性。玻璃体最初与视网膜接触，但是随着胶原部分和水的年龄，胶原蛋白部分和水分开，变性并收缩，众所周知，它是在视网膜上进行物理散布的。另一方面，脉络膜血管自然会通过核酸向视网膜供应养分和氧气，但是如果对此的控制受损，则可以积累渗透性的变化，代谢异常和相关沉积物。换句话说，由于轴向长度而导致的玻璃体类螺旋体的结构很有可能与年龄相关变化和AMD病理的进展差异有关。以轴向长度为代表的眼部结构改变了可能影响视网膜病理的脉络膜和玻璃体的状态，并可能参与AMD病理学，但是有关此的许多未知细节。这项研究分析了由于轴向长度和与年龄相关的变化的进展以及它们之间的关系以及发展和进展AMD的风险，分析了玻璃体视网膜螺旋的结构。我们将阐明玻璃体类接旋翼状态与AMD进展之间的关系，以及轴向长度（即眼睛尺寸）的影响。如果这揭示了AMD病理的一部分，它可以通过成像建立生物标志物，可以预测AMD的发作和进展，并可能进一步导致对玻璃体手术进行治疗的可能性，并在未来寻找新药物靶标。