ケロイド発生に細胞内シグナルタンパクは関与するか？ノックアウトマウスを用いた解析

细胞内信号蛋白是否参与疤痕疙瘩的形成？

• 批准号: 22K16992
• 负责人: 右田 尚
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16992/
• 关键词: 肥厚性瘢痕; ケロイド; 組織解析; 電子顕微鏡; 線維芽細胞; マクロファージ; 細胞間接触; 細胞内シグナルタンパク

ケロイド(Kd)は瘢痕が増悪・拡大し、肥厚性瘢痕(HS)では自然に消退する。明らかに予後が異なるにもかかわらず、Kd と HS は細胞組成がほぼ同じであり、線維化の程度や経過が異なる原因は不明である。先行研究では、細胞のふるまいに着目して、1新型電子顕微鏡を用いたヒトKdとHS の三次元解析で線維芽細胞(Fb)およびマクロファージ(MΦ)の細胞間 接触形態に差異があること、2マウス皮膚培養Fb と腹腔内 MΦの共培養アッセイで Fb-M Φが頻繁に接触していること、3共培養細胞のDNAアレイ解析では、Fb-MΦの接触によって、細胞内シグナル関連タンパク ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1)および DDR2(Disocoidin Domain Receptor-2)の上昇の 3 点を明らかにした。しかし、(1)Kd/HS における Fb-MΦ細胞間接触に関わる ICAM-1/DDR2 発現との関連性、(2) ICAM-1/DDR2 の上昇とFbの膠原線維産生能との関連性の 2 点が未解明であり、更なる問題点となった。本研究では、(a)ヒト Kd/HS 組織における ICAM-1 および DDR2 発現の有無、(b)ICAM-1 and/or DDR2 タンパク合成遺伝子ノックアウト(KO)マウスを作製して背部皮膚欠損創の創治癒過程における Fb の膠原線維産生能の変化を解析することの2つを目的とする。本研究によって、Fb の膠原線維産生能に Fb-MΦ細胞間接触が関与するのかを明らかにし、 Kd の病態メカニズムにつながる新知見を得る。2022年度は、ヒトKd/HS 組織におけるICAM-1 および DDR2 発現の有無の解析中である。

Kd scars grow larger and hypertrophic scars (HS) disappear naturally. The reason for the difference is unknown. 1. The difference of cell-to-cell contact morphology between Fb cells and MΦ cells in co-culture of Fb cells and M Φ cells in abdominal cavity was studied. 2. The difference of cell-to-cell contact morphology between Fb cells and M Φ cells in co-culture of Fb cells was studied. 3. The difference of DNA contact between Fb cells and MΦ cells in co-culture was analyzed. The three points of increase in ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1) and DDR2(Disoidin Domain Receptor-2) were identified. The relationship between ICAM-1/DDR2 expression and Kd/HS in Fb-MΦ cell-to-cell contact, and the relationship between ICAM-1/DDR2 expression and Fb collagen production are two points that remain unresolved. The purpose of this study is to (a) analyze the presence or absence of ICAM-1 and DDR2 in Kd/HS tissue,(b) the mechanism of ICAM-1 and/or DDR2 synthesis, and (c) analyze the transformation of Fb collagen production in the healing process of back skin damage. In this study, we obtained new insights into the relationship between Fb-MΦ cell-to-cell contact and the pathogenesis of Kd. In 2022, Kd/HS organization was analyzed for ICAM-1 and DDR2 occurrence.