BIA-ALCLを誘導する炎症遷延メカニズムの解明

阐明诱导 BIA-ALCL 的炎症延长机制

• 批准号: 22K16995
• 负责人: 庄司 未樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16995/
• 关键词: 人工乳房; BIA-ALCL; 慢性炎症; パターン認識受容体; 乳房再建; 乳房インプラント; 被膜

乳癌患者の乳房再建手術や豊胸手術において主流となっているシリコン製の人工乳房は広く世界に普及している。しかし人工乳房に関連した合併症として被膜拘縮や近年ではブレストインプラント関連未分化大細胞型リンパ腫（BIA-ALCLが問題となっているが、これらが発生する機序は解明されておらず、シリコンの表面形状に対する免疫応答の解明は急務である。これまで人工乳房に対するマクロファージを中心とした免疫応答にはC型レクチン受容体(CLRs)下流のアダプター分子であるCARD9が関与し、textured typeシリコンにおいて炎症反応が遷延することを明らかとした。本研究ではこれらの反応に関わるCARD9よりさらに上流の受容体を特定することを目的とする。C型レクチン受容体(CLRs)であるDectin-1、Dectin-2、MincleそれぞれのKOマウスを用いて、textured typeとsmooth typeのシート状シリコンを背側皮下に挿入し,textured type群とsmooth type群で被膜組織の厚さ、集積細胞などを含めた生体反応の相違について解析を行ったところ、Dectin-1、Dectin-2およびMincle1 KOマウスでは両群において明らかな有意差は認められなかった。この結果により、シリコンに対する反応はCLRs単独ではなく相互的に関与する可能性が示唆された。また、他のPRRsが関与する可能性も考慮し、解析を行う必要性があると考えられた。

Breast reconstruction surgery and breast enhancement surgery for breast cancer patients are becoming more popular in the world. In recent years, breast implants have been associated with complications such as capsular contraction and undifferentiated macrocytic tumors (BIA-ALCL). The immune response at the center of these artificial breasts is related to CARD9, a molecule downstream of C-type receptor receptors (CLRs), and it is clear that the inflammatory response can be delayed due to textured type receptors. The purpose of this study is to identify the receptor in the upstream. C-type receptor (CLRs) include Dectin-1, Dectin-2, Mincle, texturized type, smooth type, dorsal subcutaneous penetration, texturized type, smooth type, capsular tissue thickness, aggregate cells, and biological reaction phase analysis. Dectin-2 The result is that the CLRs are independent of each other and the possibility of interaction is demonstrated. Consider the possibility of other PRRs and analyze the necessity of doing so.