Bone regeneration with bone supplementing materialmaterial that has the multi-functionality of hybrid recombinant phosphophoryn

骨再生骨补充材料具有杂化重组磷酸化多功能的材料

• 批准号: 22K17059
• 负责人: 中西 惇
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17059/
• 关键词: 組み換えタンパク質; 骨補填材; 細胞接着活性; 抗炎症機能; DPP; DMP-1; 硬組織誘導能

歯性感染症による炎症によってよって生じた歯槽骨欠損部に骨補填材を使用し骨再生を促進する骨再生治療において、既存の骨補填材の骨伝導能、骨誘導能および生体適合性の課題を克服するものとして先行研究によって報告してきたハイブリッド組み換えPPの持つ細胞接着活性、抗炎症機能活性、硬組織誘導活性を応用することに着目し、本研究を行った。炎症環境下における骨形成阻害モデルとしてBMP-2刺激によって亢進したマウス骨芽細胞様細胞のRunx2, Osterix等骨分化マーカーの遺伝子発現をTNF-α刺激によって抑制するin vitro モデルを用いて実験を行い、ハイブリッド組み換えPPの与える影響について検討を行った。このモデルにおいてハイブリッド組み換えPP刺激を行うことで、TNF-α刺激によって抑制された骨分化マーカーの遺伝子発現を亢進する傾向を示した。歯性感染症で検出される代表的な菌のひとつであるグラム陰性菌は細胞壁外膜の構成成分にLPSを有し、LPSは生体内でマクロファージ等の免疫応答細胞の炎症反応を惹起する。先行研究ではLPS刺激マクロファージ炎症モデルにおいてハイブリッド組み換えPPが抗炎症機能を有することを報告してきたがそのメカニズムについては明らかになっていない。LPSに対し強い結合能を有する生理活性物質がLPS刺激炎症モデルにおいて抗炎症機能活性を有することが報告されていることから、ハイブリッド組み換えPPの抗炎症メカニズムを検討するにあたりLPSとハイブリッド組み換えPPとの結合能について着目し、ビオチン化LPSを用いた接着アッセイで検討を行ったところ、ハイブリッド組み換えPPはLPSとの結合能を有することが明らかとなった。

The use of bone fillers for promoting bone regeneration in the treatment of dental infections, inflammation, alveolar bone defects, bone conduction, bone induction, and fitness of existing bone fillers is reported in the first study. The activity of cell adhesion, anti-inflammatory function, and hard tissue-inducing activity of PP are also reported. This study was conducted in the same way. Bone formation inhibition in inflammatory environments due to BMP-2 stimulation, hyperstimulation of osteoblast cells, Runx2, Osterix and other bone differentiation factors, TNF-α stimulation, inhibition of osteoblast formation in vitro, and effects of BMP-2 stimulation on PP and PP. The expression of TNF-α was inhibited by the expression of TNF-α. The bacteria represented by the disease are the ones that cause inflammation in immune response cells such as LPS, which is a component of the outer membrane of the cell wall. In the first study, LPS stimulated the inflammatory response of PP and reported its anti-inflammatory function. LPS has a strong binding energy, a physiologically active substance, an LPS stimulating inflammatory activity, an anti-inflammatory activity, and an anti-inflammatory activity. The combination of LPS and PP is very important.