Application of RARg antagonist to periodontal regeneration therapy.

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本研究は、骨代謝に重要な役割を果たすRARγ（レチノイン酸受容体γ）に着目し、RARγアンタゴニストが骨再生に及ぼす影響を解明する事を目的としている。今年度は、RARγアンタゴニストがマウス頭蓋冠由来株化骨芽細胞であるMC3T3-E1細胞の石灰化に及ぼす影響を検討した。MC3T3-E1細胞を24wellプレートに5×10^4 cells/well播種し、 生着後にRARγ選択的アンタゴニストであるMM11253(０、1、2.5、5、10uM)を添加し、石灰化培地にて14日間培養した。培養後、細胞を4%PFAで固定しALP染色を行なった。また、９６wellプレートにMC3T3-E1細胞0.5×10^4 cells/well播種した後、ELISAにて3、5、7、10日後にALP活性を測定した。ALP染色の結果、MM11253刺激群はControlと比較してより赤く染色され、濃度依存的にALP活性の亢進が認められた。また、ALP活性をELISAにて検討したところ、濃度依存的にALP活性の上昇傾向を認めた。このことから、RARγアンタゴニストは骨芽細胞のALP活性を促進する可能性が示唆された。次に、MC3T3-E1細胞をMM11253(０、1、2.5uM)で７日間刺激後、遺伝子発現の変化をPCRにて検討したところ、ALPは濃度依存的に増加した。これらの結果から、RARγアンタゴニストはALP活性を促進することが示唆された。一方、RunX2の遺伝子発現はRARγアンタゴニストにより変化しなかった。骨芽細胞の分化に関するOCNなどの遺伝子発現がRARγアンタゴニストにより変化するのか、さらなる検討が必要である。