炎症性シグナルによるMSCの免疫疲弊メカニズム解明と組織破壊抑制療法の開発

阐明炎症信号引起的 MSC 免疫耗竭机制并开发抑制组织破坏的疗法

• 批准号: 22K17138
• 负责人: 田頭 龍二
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17138/
• 关键词: 間葉系幹細胞; マクロファージ; 免疫疲弊; サイトカイン

慢性の歯周病やインプラント周囲炎の病態が自己免疫疾患の性質を多分に含んでいることが知られるようになったが，炎症が慢性化し，自己破壊が生じるメカニズムはいまだ解明されていない. 我々はこれまでに，全身性強皮症などの自己免疫疾患では，炎症性サイトカインストームの中にある内在性間葉系幹細胞(MSCs)の抗免疫・抗炎症作用が著しく低下するとともに，重篤な骨粗鬆症様症状を呈することを発見し(Akiyama and Chen et al., 2012, 2015)，歯周病やインプラント周囲炎における 歯槽骨破壊の進行も，局所におけるMSCsの機能不全に起因するのではないかと推測した.自己免疫疾患におけるMSCsの免疫調節能の低下は，継続的な炎症性刺激によって免疫調節能が発揮されなくなる「免疫疲弊」の状態である可能性が強く疑われるものの，炎症性サイトカインがどのようにしてMSCsの免疫疲弊を誘発するのか，その分子メカニズムは全く明らかにされていない. MSCsの免疫疲弊を解除し，再度免疫調節能が活性化されれば，炎症による組織破壊を抑制し，組織再生を促進させることになる. そこで本研究では，in vivoやin vitroの炎症性サイトカイン刺激モデルを駆使し，炎症性サイトカインによるMSCsの免疫疲弊誘導メカニズムを解明する. その免疫疲弊を生物学的に解除することで，歯周病やインプラント周囲炎における免疫トレランス再獲得と組織破壊を抑制する治療法の開発を目指す.MSCs免疫疲弊の分子メカニズムを明らかにするために1型マクロファージの産生する炎症性サイトカインであるTnf-αと共培養した間葉系幹細胞と，共培養しない間葉系幹細胞の遺伝子発現をRNA-seqを行い, 現在解析中である.

Chronic の 歯 weeks disease や イ ン プ ラ ン ト weeks 囲 inflammation の pathological immune disorders の が oneself property を points に containing ん で い る こ と が know ら れ る よ う に な っ た が, inflammation が chronic し, his broken 壊 が raw じ る メ カ ニ ズ ム は い ま だ interpret さ れ て い な い. I 々 は こ れ ま で に, strong systemic skin disease な ど の himself immune disorders で は, inflammatory サ イ ト カ イ ン ス ト ー ム の in に あ る internality between leaf department stem cells (MSCs) の immune, antiinflammatory effects が the し く low す る と と も に, Heavy Benedict な bone loose disease symptoms of others を diameter す る こ と を 発 see し (Akiyama and Chen et al., 2012, 2015), disease や 歯 weeks イ ン プ ラ ン ト weeks 囲 inflammation に お け る 歯 bone broken 壊 も の, bureau に お け る MSCs の insufficiency に cause す る の で は な い か と speculation し た. Their immune disorders に お け る MSCs can low の は の immune adjustment, 継 続 な inflammatory stimulation に よ っ て immune adjustment can が 発 swing さ れ な く な る "immune weakness disadvantages" で の state あ る strong possibility が く suspected わ れ る も の の, inflammatory サ イ ト カ イ ン が ど の よ う に し て MSCs の immune weakness disadvantages を 発 lure す る の か, そ の molecular メ カ ニ ズ ム は く Ming all ら か に さ れ て い な い. MSCs の immune weakness disadvantages を remove し, immune adjustment can again が activeness さ れ れ ば, inflammation に よ る organization broken 壊 を inhibit し, tissue regeneration を promote さ せ る こ と に な る. そ こ で this study で は, The in vivo や in vitro の inflammatory サ イ ト カ イ ン stimulus モ デ ル を 駆 し, inflammatory サ イ ト カ イ ン に よ る MSCs の immune weakness disadvantages induced メ カ ニ ズ ム を interpret す る. そ の immune weakness disadvantages を biology に remove す る こ と で, 歯 weeks disease や イ ン プ ラ ン ト weeks 囲 inflammation に お け る immune ト レ ラ ン ス get broken 壊 と organization を inhibit す る therapy の open 発 を refers す. MSCs immune weakness disadvantages の molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る た め に type 1 マ ク ロ フ ァ ー ジ の produce す る inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る Tnf alpha と trained し た mesenchymal stem cells と, The cultural heritage of co-cultured な な mesenchymal stem cells 伝 offspring をRNA-seqを rows を are currently being analyzed である.