炎症性シグナルによるMSCの免疫疲弊メカニズム解明と組織破壊抑制療法の開発
阐明炎症信号引起的 MSC 免疫耗竭机制并开发抑制组织破坏的疗法
基本信息
- 批准号:22K17138
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
慢性の歯周病やインプラント周囲炎の病態が自己免疫疾患の性質を多分に含んでいることが知られるようになったが,炎症が慢性化し,自己破壊が生じるメカニズムはいまだ解明されていない. 我々はこれまでに,全身性強皮症などの自己免疫疾患では,炎症性サイトカインストームの中にある内在性間葉系幹細胞(MSCs)の抗免疫・抗炎症作用が著しく低下するとともに,重篤な骨粗鬆症様症状を呈することを発見し(Akiyama and Chen et al., 2012, 2015),歯周病やインプラント周囲炎における 歯槽骨破壊の進行も,局所におけるMSCsの機能不全に起因するのではないかと推測した.自己免疫疾患におけるMSCsの免疫調節能の低下は,継続的な炎症性刺激によって免疫調節能が発揮されなくなる「免疫疲弊」の状態である可能性が強く疑われるものの,炎症性サイトカインがどのようにしてMSCsの免疫疲弊を誘発するのか,その分子メカニズムは全く明らかにされていない. MSCsの免疫疲弊を解除し,再度免疫調節能が活性化されれば,炎症による組織破壊を抑制し,組織再生を促進させることになる. そこで本研究では,in vivoやin vitroの炎症性サイトカイン刺激モデルを駆使し,炎症性サイトカインによるMSCsの免疫疲弊誘導メカニズムを解明する. その免疫疲弊を生物学的に解除することで,歯周病やインプラント周囲炎における免疫トレランス再獲得と組織破壊を抑制する治療法の開発を目指す.MSCs免疫疲弊の分子メカニズムを明らかにするために1型マクロファージの産生する炎症性サイトカインであるTnf-αと共培養した間葉系幹細胞と,共培養しない間葉系幹細胞の遺伝子発現をRNA-seqを行い, 現在解析中である.
Chronic periodontal disease, chronic inflammation, chronic inflammation. In response, systemic scleroderma and its immune disorders, inflammatory disorders, and the anti-immune and anti-inflammatory effects of intrinsic mesenchymal stem cells (MSCs) were found to be reduced in severe osteoporosis (Akiyama and Chen et al., 2012, 2015), the cause of the dysfunction of MSCs due to the progression of alveolar bone fracture in patients with periodontal disease. The immune regulatory capacity of MSCs is reduced due to immune diseases, and the possibility of immune regulatory capacity developing into a state of "immune exhaustion" due to inflammatory stimulation is strongly suspected. MSCs immune exhaustion is relieved, immune regulation is activated, inflammation is inhibited, tissue destruction is inhibited, tissue regeneration is promoted. In this study, we investigated the immune exhaustion induction of MSCs in vivo and in vitro. The development of therapeutic methods for the treatment of peripheral diseases and inflammatory diseases is indicated. The molecular mechanism of MSCs immune exhaustion is clarified. The molecular mechanism of MSCs immune exhaustion is identified. Co-culture of mesenchymal stem cells and their gene development RNA-seq.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
田頭 龍二其他文献
田頭 龍二的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似海外基金
分極化マクロファージを介した高純度間葉系幹細胞による変形性関節症病態修飾薬の開発
使用高度纯化的间充质干细胞通过极化巨噬细胞开发骨关节炎病理修饰剂
- 批准号:
24K12331 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
アバロパラチドが骨補填材関連マクロファージを介して促進する骨造成効果の解析と応用
阿巴洛帕肽通过骨移植材料相关巨噬细胞促进成骨作用的分析及应用
- 批准号:
24K13141 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
線維化特異的マクロファージ(M-Fib)を介した慢性腎臓病進展機序の解明と制御法の開発
阐明纤维化特异性巨噬细胞(M-Fib)介导的慢性肾病进展机制并开发控制方法
- 批准号:
24K10988 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
CCL1阻害による肝線維改善を目的としたマクロファージ治療の開発
开发旨在通过抑制 CCL1 改善肝纤维化的巨噬细胞疗法
- 批准号:
24K11096 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腸管免疫の恒常性維持に関わる腸管マクロファージにおけるIL-1/IL-1受容体経路の解明
阐明肠道巨噬细胞中 IL-1/IL-1 受体通路参与维持肠道免疫稳态
- 批准号:
24K11117 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
肺胞マクロファージに発現するEGFRの機能解析ーSP-Dとの相互作用の観点からー
肺泡巨噬细胞表达的EGFR功能分析-从与SP-D相互作用的角度-
- 批准号:
24K11372 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
1型マクロファージ優位な癌微小環境を構築する腫瘍溶解性組換え麻疹ウイルスの作製
创建溶瘤重组麻疹病毒,创造以 1 型巨噬细胞为主的癌症微环境
- 批准号:
24K10305 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
マクロファージ細胞老化と極性変化に着目した抗腫瘍治療法の開発
关注巨噬细胞衰老和极性变化的抗肿瘤疗法的发展
- 批准号:
24K10338 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
マクロファージ免疫チェックポイントを標的とした膵癌治療への応用
靶向巨噬细胞免疫检查点在胰腺癌治疗中的应用
- 批准号:
24K10421 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
マクロファージ活性化症候群の新しいマウスモデルの作製と治療応用に向けた研究
巨噬细胞活化综合征小鼠新模型的建立及其治疗应用的研究
- 批准号:
24K11617 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)