Epas1依存的なIL-31産生に注目した口腔扁平苔癬の新規治療薬の開発

开发针对口腔扁平苔藓的新疗法，重点关注 Epas1 依赖性 IL-31 的产生

• 批准号: 22K17159
• 负责人: 上加世田 泰久
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17159/
• 关键词: OLP; Epas1; Il-31; 口腔扁平苔癬; IL-31; Sp1; IPHBA

口腔扁平苔癬(oral lichen planus: OLP)は、口腔粘膜に生じた角化異常を伴う難治性の慢性炎症性疾患である。一部のOLP症例では1%程度、初期口腔癌への悪性転化が認められ、近年WHOでは口腔潜在的悪性疾患に分類されている。しかしながら、OLPの発症・病態進展のメカニズムは不 明な点が多く、根治的な治療は確立されておらず、ステロイドなどの対症療法が主体である。我々の先行研究で、アトピー性皮膚炎の掻痒惹起 物質であるIL-31をEpas1依存的に阻害する低分子化合物4-(2-(4-isopropylbenzylidene) hydrazineyl) benzoic acid (IPHBA) を同定しアトピ ー性皮膚炎の新規治療薬としての有用性を報告した。そこで本研究では、先行研究で見出したIPHBAに注目し、OLPにおけるステロイド療法に変わる新規治療法の開発を目的とする。OLPの病変上皮におけるEpas1依存的に発現するIL-31の同定、もしくは疾患関連分子の同定(令和4年度)一般に、ヒトの組織でDNAマイクロアレイを行う際、遺伝子の個体差が大きいため、患者・健常者間で遺伝子発現を正確に比較することは困難である。そこで本研究の先行実験として、OLP患者の生検材料から病変上皮と正常上皮(同一症例)をlaser microdissection (LMD)法にて採取し、この2つの組織をDNAマイクロアレイにて比較検討を行なった。現在、IL-31をEpas1/Sp1に注目して、OLPの病変局所における発現と局在および臨床所見 (悪性化の頻度や病型)と の関連について調べるとともに、今後は、局所的、全身的に最新の機器を用いて検討を行う予定である。

Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease that is refractory to treatment. Some cases of OLP were found in 1% of cases, and the initial stage of oral cancer was identified as a potential oral disease by WHO. The symptoms of OLP, the progression of the disease, the treatment of the disease. In our previous study, we reported the usefulness of 4-(2-(4-isopropylbenzylidene) hydrazineyl) benzoic acid (IPHBA), a low molecular weight compound, as an Epas1-dependent inhibitor of IL-31 in the treatment of dermatitis. This study is a pilot study aimed at developing new therapies for IPHBA and OLP. The identification of IL-31 in the expression of Epas1-dependent genes in OLP is difficult to compare correctly between patients and healthy individuals in general and tissues in DNA sequencing. In this study, we conducted a comparative study of the biological materials of OLP patients, including diseased epithelium and normal epithelium (the same case), by laser microdissection (LMD). Now, IL-31 Epas1/Sp1 is in focus, OLP disease is in clinical findings (sexual frequency and disease type), and the relationship is in tune with the future, OLP disease is in focus, and the latest machine is in use.