Epas1依存的なIL-31産生に注目した口腔扁平苔癬の新規治療薬の開発

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口腔扁平苔癬(oral lichen planus: OLP)は、口腔粘膜に生じた角化異常を伴う難治性の慢性炎症性疾患である。一部のOLP症例では1%程度、初期口腔癌への悪性転化が認められ、近年WHOでは口腔潜在的悪性疾患に分類されている。しかしながら、OLPの発症・病態進展のメカニズムは不 明な点が多く、根治的な治療は確立されておらず、ステロイドなどの対症療法が主体である。我々の先行研究で、アトピー性皮膚炎の掻痒惹起 物質であるIL-31をEpas1依存的に阻害する低分子化合物4-(2-(4-isopropylbenzylidene) hydrazineyl) benzoic acid (IPHBA) を同定しアトピ ー性皮膚炎の新規治療薬としての有用性を報告した。そこで本研究では、先行研究で見出したIPHBAに注目し、OLPにおけるステロイド療法に変わる新規治療法の開発を目的とする。OLPの病変上皮におけるEpas1依存的に発現するIL-31の同定、もしくは疾患関連分子の同定(令和4年度)一般に、ヒトの組織でDNAマイクロアレイを行う際、遺伝子の個体差が大きいため、患者・健常者間で遺伝子発現を正確に比較することは困難である。そこで本研究の先行実験として、OLP患者の生検材料から病変上皮と正常上皮(同一症例)をlaser microdissection (LMD)法にて採取し、この2つの組織をDNAマイクロアレイにて比較検討を行なった。現在、IL-31をEpas1/Sp1に注目して、OLPの病変局所における発現と局在および臨床所見 (悪性化の頻度や病型)と の関連について調べるとともに、今後は、局所的、全身的に最新の機器を用いて検討を行う予定である。