薬剤関連顎骨壊死におけるリンパ球系細胞の免疫応答の解明

阐明淋巴细胞在药物相关颌骨坏死中的免疫反应

• 批准号: 22K17149
• 负责人: 武田 裕利
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17149/
• 关键词: 薬剤関連顎骨壊死; リンパ球; 骨吸収抑制薬; 骨免疫; リンパ球系細胞

本研究は薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）におけるリンパ球系細胞の免疫応答を解析し抗原特異性の有無、および骨代謝における免疫細胞との相互作用を明らかにすることを目的とし、本研究を遂行するために以下詳細な目的を設定している。1.MRONJにおける局所炎症の抗原特異性の解析、2.MRONJにおける免疫細胞と破骨・骨芽細胞との相互作用の解析、3.MRONJ患者の末梢血におけるリンパ球系細胞の免疫応答の解析R4年度はまずMRONJにおける局所炎症の抗原特異性の解析を行うことを予定している。まず臨床的なデータを集積・解析を行った。MRONJに対する外科手術前の血清データにて、術後の予後良好な群ではリンパ球数が有意に多く、好中球や血小板、単球、CRP、総タンパク、Albuminでは有意差は認めなかった。術後予後不良な群においてリンパ球数は有意に低下していたことがわかった。このことに着目し、MRONJにおけるリンパ球のサブセット解析をまず行うこととし、マウスの骨髄細胞をin vitroにてM-CSFとRANKLを添加して破骨細胞に誘導をかけ、骨吸収抑制薬のゾレドロネートを添加させることでin vitroでの破骨細胞のアポトーシスを誘導させた。そこにリンパ球、T細胞やNK細胞などを共培養させて、サイトカイン産生などを調べている状況である。現在は、共培養の条件検討を行っている。共培養や時間設定を行い、それぞれのサイトカイン産生を調べている。またヒト患者、MRONJ発症した患者からの血清から採取したリンパ球のサブセット解析を行う予定としており。ヒトから採取したT細胞のレパートリー解析の設定を行なっている。

The purpose of this study is to analyze the immune response of human cells in relation to bone marrow death (MRONJ), and to clarify the interaction between immune cells and bone metabolism. 1. Analysis of antigen specificity of local inflammation in MRONJ; 2. Analysis of interaction between immune cells and osteoclasts and bone buds in MRONJ; 3. Analysis of immune response of peripheral blood cells and glomerular cells in MRONJ patients; 4. Analysis of antigen specificity of local inflammation in MRONJ; The analysis of clinical data MRONJ is concerned with preoperative serum levels, postoperative good scores, intentional high scores, good scores, platelets, single scores, CRP, total scores, Albumin, intentional low scores, etc. After surgery, the number of balls is intentionally low. The M-CSF and RANKL were added to the culture medium to induce osteoclast growth and inhibition of bone resorption. For example, T cells and NK cells can be co-cultured, and the production of T cells and NK cells can be regulated. Now, co-culture conditions are discussed. Co-culture time settings are set in the middle of the screen, and the screen is set in the middle of the screen. The serum of the patient, MRONJ, and the patient were analyzed in advance. T-cell analysis settings are set up in the following ways: