薬剤関連顎骨壊死におけるリンパ球系細胞の免疫応答の解明

阐明淋巴细胞在药物相关颌骨坏死中的免疫反应

• 批准号: 22K17149
• 负责人: 武田 裕利
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17149/
• 关键词: 薬剤関連顎骨壊死; リンパ球; 骨吸収抑制薬; 骨免疫; リンパ球系細胞

本研究は薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）におけるリンパ球系細胞の免疫応答を解析し抗原特異性の有無、および骨代謝における免疫細胞との相互作用を明らかにすることを目的とし、本研究を遂行するために以下詳細な目的を設定している。1.MRONJにおける局所炎症の抗原特異性の解析、2.MRONJにおける免疫細胞と破骨・骨芽細胞との相互作用の解析、3.MRONJ患者の末梢血におけるリンパ球系細胞の免疫応答の解析R4年度はまずMRONJにおける局所炎症の抗原特異性の解析を行うことを予定している。まず臨床的なデータを集積・解析を行った。MRONJに対する外科手術前の血清データにて、術後の予後良好な群ではリンパ球数が有意に多く、好中球や血小板、単球、CRP、総タンパク、Albuminでは有意差は認めなかった。術後予後不良な群においてリンパ球数は有意に低下していたことがわかった。このことに着目し、MRONJにおけるリンパ球のサブセット解析をまず行うこととし、マウスの骨髄細胞をin vitroにてM-CSFとRANKLを添加して破骨細胞に誘導をかけ、骨吸収抑制薬のゾレドロネートを添加させることでin vitroでの破骨細胞のアポトーシスを誘導させた。そこにリンパ球、T細胞やNK細胞などを共培養させて、サイトカイン産生などを調べている状況である。現在は、共培養の条件検討を行っている。共培養や時間設定を行い、それぞれのサイトカイン産生を調べている。またヒト患者、MRONJ発症した患者からの血清から採取したリンパ球のサブセット解析を行う予定としており。ヒトから採取したT細胞のレパートリー解析の設定を行なっている。

这项研究旨在分析淋巴细胞细胞在与药物相关的颌骨（MRONJ）骨坏死中的免疫反应，并阐明抗原特异性的存在或不存在，并与骨代谢中的免疫细胞相互作用。设定了以下详细目标以进行本研究。 1。分析MRONJ中局部炎症的抗原特异性，2。分析MRONJ中免疫细胞与骨细胞之间的相互作用和成骨细胞的相互作用，3。分析MRONJ患者外周血血液中淋巴细胞细胞的免疫反应分析，我们计划在2014年在MRONJ患者的外周血血液中，我们计划首先分析局部发作的MRONJ。首先，收集和分析临床数据。 MRONJ的手术前血清数据表明，术后预后良好的组中淋巴细胞计数明显更高，并且在中性粒细胞，血小板，单核细胞，CRP，全蛋白或白蛋白之间没有观察到显着差异。发现术后预后不良的组中淋巴细胞计数显着降低。为此，我们首先对MRONJ中的淋巴细胞进行了子集分析，并通过在体外添加M-CSF和RANKL诱导了小鼠骨髓细胞，并在体外添加M-CSF和RANKL，并添加Zolryronate，Zolronice，Zolronate，骨吸收抑制剂，体内骨化性骨化细胞肌细胞增生。在此共培养淋巴细胞，T细胞，NK细胞等，以研究细胞因子的产生和其他因素。当前，正在研究共培养条件。进行共培养和时间设定以检查每种细胞因子的产生。我们还将对从人类患者和MRONJ患者的血清收集的淋巴细胞进行子集分析。对从人类收集的T细胞的曲目分析进行了分析。