口腔癌細胞におけるSnail誘導性EMTと癌幹細胞特性の関連性の解明

阐明 Snail 诱导的 EMT 与口腔癌细胞中癌症干细胞特征之间的关系

• 批准号: 22K17158
• 负责人: 植月 亮
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17158/
• 关键词: 口腔癌; EMT; 癌幹細胞特性

癌の局所浸潤に大きく関与するものとして、上皮間葉転換（EMT）が知られている。一方、癌の進展に関わるもう一つの因子として、癌幹細胞仮説が報告されている。癌細胞はEMTを利用して局所浸潤し、癌細胞特性を用いて転移巣を形成するため、癌の進展過程において、これらEMTと 癌幹細胞仮説は重なり合うと考えられる。本研究は、われわれが確立した多段階EMT誘導癌細胞モデルを用いて組織幹細胞特性および癌幹細胞特性を解析することで、口腔癌細胞におけるEMTおよび癌幹細胞を介した癌の進展のメカニズムを明確にすることが目的である。申請者らの研究グループは2001年から口腔扁平上皮癌におけるEMT研究を開始し、癌細胞に転写因子Snailをウイルスベクターで導入して条件依存的なEMT誘導癌細胞を樹立し、さらに外的因子でEMT強度を制御できる多段階EMT誘導モデルを確立した。それらを用い、これまでに口腔扁平上皮癌細胞株OM-1の保持する、上皮幹細胞特性、神経幹細胞特性や造血幹細胞特性について検討し、それらがEMTに伴いどのように変化するか解析した。本年度の研究では神経幹細胞マーカーとしてNestin、造血幹細胞マーカーとしてCD34を用いて解析を行った。これまでにＥＭＴの各段階で、組織幹細胞特性が変化する結果が得られている。今後は当初の予定通り、Snail誘導性EMTと組織幹細胞特性（上皮幹細胞特性、神経幹細胞特性、造血幹細胞特性）、そしてマーカーとしてCD133やCD44を使用した癌幹細胞特性の解析を行う予定である。

The invasion of cancer is closely related to epithelial mesenchymal transition (EMT). One side, cancer progression related factors, cancer stem cell theory reported Cancer cells use EMT to infiltrate, cancer cell characteristics use EMT to migrate, cancer progression, EMT to cancer stem cells, and cancer stem cells. This study aims to establish multi-stage EMT induction of cancer cells and analyze the characteristics of stem cells and cancer progression. The applicant's research began in 2001 with EMT studies on squamous cell carcinoma of the oral cavity, and the introduction of condition-dependent factors such as Snail, an EMT-induced cancer cell growth factor, and additional factors that control EMT intensity and multi-stage EMT induction were established. The characteristics of epithelial stem cells, hematopoietic stem cells and EMT cells were analyzed. This year's research is on the use of neural stem cells and hematopoietic stem cells. This results in changes in EMT levels and tissue stem cell characteristics. In the future, the characteristics of stem cells (epithelial stem cell characteristics, neural stem cell characteristics, hematopoietic stem cell characteristics) and the use of CD133 and CD44 will be determined.

项目成果

Chemical inhibition of LSD1 leads to epithelial to mesenchymal transition in vitro of an oral squamous cell carcinoma OM-1 cell line via release from LSD1-dependent suppression of ZEB1

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.01.062
• 发表时间: 2023-01-27
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yamakado，Nao;Okuda，Satoshi;Aikawa，Tomonao
• 通讯作者: Aikawa，Tomonao