口腔癌細胞におけるSnail誘導性EMTと癌幹細胞特性の関連性の解明

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癌の局所浸潤に大きく関与するものとして、上皮間葉転換（EMT）が知られている。一方、癌の進展に関わるもう一つの因子として、癌幹細胞仮説が報告されている。癌細胞はEMTを利用して局所浸潤し、癌細胞特性を用いて転移巣を形成するため、癌の進展過程において、これらEMTと 癌幹細胞仮説は重なり合うと考えられる。本研究は、われわれが確立した多段階EMT誘導癌細胞モデルを用いて組織幹細胞特性および癌幹細胞特性を解析することで、口腔癌細胞におけるEMTおよび癌幹細胞を介した癌の進展のメカニズムを明確にすることが目的である。申請者らの研究グループは2001年から口腔扁平上皮癌におけるEMT研究を開始し、癌細胞に転写因子Snailをウイルスベクターで導入して条件依存的なEMT誘導癌細胞を樹立し、さらに外的因子でEMT強度を制御できる多段階EMT誘導モデルを確立した。それらを用い、これまでに口腔扁平上皮癌細胞株OM-1の保持する、上皮幹細胞特性、神経幹細胞特性や造血幹細胞特性について検討し、それらがEMTに伴いどのように変化するか解析した。本年度の研究では神経幹細胞マーカーとしてNestin、造血幹細胞マーカーとしてCD34を用いて解析を行った。これまでにＥＭＴの各段階で、組織幹細胞特性が変化する結果が得られている。今後は当初の予定通り、Snail誘導性EMTと組織幹細胞特性（上皮幹細胞特性、神経幹細胞特性、造血幹細胞特性）、そしてマーカーとしてCD133やCD44を使用した癌幹細胞特性の解析を行う予定である。