心理社会的ストレスを起因とした疼痛制御機構の変調解析

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心理社会的ストレスが疼痛制御機構に及ぼす影響を解明し、治療抵抗性慢性疼痛に対する新規治療法の開発を目的として本研究を開始した。本年度遂行した研究内容は、以下の２つである。一つ目は、社会的敗北ストレスモデルの確立である。動物には、攻撃性および週齢の異なる、Long Evansラット、Wistarラットのペアを用いた。同ラットのペアを一日一回、10分間対峙させた。14日後にストレス曝露群ラットに出現する、うつ症状および、口腔顔面領域疼痛逃避閾値の変化を、強制水泳試験と口ひげ部へのVon Freyテストで評価したところ、ストレス曝露後の、うつ症状は雌雄ともに出現したものの、口腔顔面領域における疼痛閾値の低下は、雌性ラットにより顕著であることが認められた。このことから、心理社会的ストレスが疼痛制御機構に及ぼす変化には、性差が存在すると推測された。社会的敗北ストレスモデル作製について、安定してうつ症状と疼痛閾値の変化を認める個体を作製する条件設定に苦慮したが、試行を繰り返すごとに、精度を増した社会的敗北ストレスモデルの作製条件が確立できた。二つ目は、作製した社会的敗北ストレスラットの下行疼痛抑制経路における神経活動に変化が生じているか、免疫組織学的解析方法と電気生理学的解析方法を用いて評価を行った。健常群と比較した際に、ストレス曝露群の中脳水道周囲灰白質では、アストロサイトやミクログリアといったグリア細胞および神経細胞の活性化状態に変化が生じていた。更にストレス曝露群のラットから、中脳水道周囲灰白質を含む急性脳スライス標本を作製しホールセル・パッチ記録を行った。興奮性入力を評価するためにminiature EPSC:mEPSCを記録しており変化の傾向を掴みつつある。今後は、抑制性入力の評価のために、miniature IPSC:mIPSCの記録を行い解析していく予定である。