薬剤関連顎骨壊死における新規細胞医薬治療戦略

药物相关性颌骨坏死的新型细胞疗法治疗策略

• 批准号: 22K17183
• 负责人: 奈良井 節
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17183/
• 关键词: 薬剤関連顎骨壊死; 骨芽細胞; ヒト間葉系幹細胞; 細胞医薬

薬剤関連顎骨壊死(Medication-related osteonecrosis of the jaw: MRONJ)は、骨粗鬆症や癌の骨転移治療薬であるビスフォスフォネート製剤や抗RANKL抗体または抗悪性腫瘍治療薬である血管新生阻害薬の使用に伴う難治性の顎骨壊死である。世界中で様々な治療法が試みられているがMRONJの正確な発症機序は未解明なため治療に難渋する場合も多い。近年、副甲状腺ホルモン(Parathormone:PTH)を間歇的に投与することでMRONJを治療しうることが示され、その機序はPTH刺激による骨芽細胞前駆細胞の活性化と骨芽細胞への分化の促進の可能性が示唆された。このことは、食事や会話に不可欠な顎骨の機能を低下させ、生命の維持と生活の質を障害するMRONJの治療戦略として、細胞ベース治療の可能性を開いた。しかし、PTH投与により骨腫瘍性病変発症のリスクがあり、悪性腫瘍の既往歴患者への使用が禁止されている。また投与可能な患者の場合でも、週一回/連日間隔での間歇的投与の煩雑性や使用期間が一生涯で2年間に制限されている問題がある。そのため、PTHに代わる骨芽細胞分化を起点とした新規のMRONJ治療戦略の創出が急務である。本研究では、ヒト間葉系幹細胞をin vitroで骨分化させ新規骨分化表面マーカーを指標に純化した骨芽細胞をヒト化MRONJモデルマウスに移植する。そしてMRONJに対する細胞ベースの治療がPTHだけでは奏功しない症例に対する補完的な選択肢を見出し、効果的な新規治療戦略を開拓する。

Medication-related osteonecrosis of the jaw: は MRONJ), bone thick pine や の bone cancer planning move treatment 薬 で あ る ビ ス フ ォ ス フ ォ ネ ー ト system tonic や RANKL antibody resistance ま た は 悪 resistance swollen sores treatment 薬 で あ る angiogenesis inhibitor against 薬 の use に with う refractory の jawbone 壊 die で あ る. Try world で others 々 な therapy が み ら れ て い る が MRONJ の right な 発 disease machine sequence は not interpret な た め treatment に difficult 渋 す も い more る occasions. In recent years, vice thyroid ホ ル モ ン Parathormone: (PTH) を intermittent に shot with す る こ と で MRONJ を treatment し う る こ と が shown さ れ, そ の machine sequence は PTH stimulus に よ る bone bud cells before 駆 の activeness と bone bud cells へ の の promote differentiation が の possibility in stopping さ れ た. こ の こ と は や, food session に not owe な jawbone の low function を さ せ と living, life の の qualitative を handicap of す る MRONJ の treatment 戦 slightly と し て, cell ベ ー ス treatment を の possibility open い た. し か し, PTH cast and に よ り bone swollen sores STD - 発 disease の リ ス ク が あ り, 悪 sex is swollen sores の always bearing patients へ の use が ban さ れ て い る. ま た cast with could be な の occasion で も time/days and weeks interval で の intermittent and の vexed 雑 や using が during a career で 2 years the limitations に さ れ て い る problem が あ る. そ の た め, PTH に generation わ る bone bud differentiation を starting point と し た new rules の MRONJ treatment 戦 slightly の hit が because で あ る. This study で は, ヒ を among ト leaf stem cells in vitro で bone differentiation さ せ new rules on bone differentiation surface マ ー カ ー を index に purification し た bone bud cells を ヒ ト change MRONJ モ デ ル マ ウ ス に transplantation す る. そ し て MRONJ に す seaborne る cells ベ ー ス の treatment が PTH だ け で は play work し な い cases に す seaborne る fill out な sentaku limb を see し, unseen fruit な new rules treatment 戦 slightly を pioneering す る.

项目成果

抗RANKL抗体の治療的休薬後に腐骨分離を認めた薬剤関連顎骨壊死stage3の2例

两例药物相关性颌骨坏死，第 3 期，抗 RANKL 抗体治疗停药后伴有间隔骨分离

• 发表时间: 2022
• 作者: 前田祐子 ; 奈良井 節 ; 小谷 勇
• 通讯作者: 小谷 勇

骨芽細胞の純化を可能とする細胞表面マーカーの検索

寻找能够纯化成骨细胞的细胞表面标记

• 发表时间: 2023
• 作者: 奈良井 節 ; 中山祐二 ; 水上洋一 ; 小谷 勇
• 通讯作者: 小谷 勇

骨芽細胞純化をモニター可能とするヒト不死化間葉系幹細胞株の樹立および表面マーカーの検索

建立人类永生化间充质干细胞系并寻找能够监测成骨细胞纯化的表面标记

• 发表时间: 2022
• 作者: 奈良井節 ; 中山祐二 ; 小谷勇
• 通讯作者: 小谷勇

薬剤関連顎骨壊死への外科療法の適応と課題

药物相关性颌骨坏死手术治疗的适应症和问题

• 发表时间: 2022
• 期刊: 鳥取県歯科医学雑誌
• 作者: 奈良井 節 ; 小谷 勇
• 通讯作者: 小谷 勇

抗RANKL抗体休薬後に腐骨分離を認めた薬剤関連顎骨壊死stage3の2例

两例药物相关性颌骨坏死，第 3 期，停用抗 RANKL 抗体后伴有间隔骨分离

• 发表时间: 2022
• 作者: 奈良井 節 ; 小谷 勇
• 通讯作者: 小谷 勇