酸化ストレスと神経変性に対するリゾリン脂質アシル転移酵素の解析とその臨床的意義

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酸化ストレスは活性酸素種などに起因する細胞毒性であり、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患に関与していることが明らかとなっているが、病態形成の詳細な機序は明らかになっていない。したがって、酸化ストレスが神経細胞に及ぼす影響を解明することが有効な治療戦略として期待されている。本研究では、神経細胞において、酸化ストレス条件下におけるリゾリン脂質アシル転移酵素群の動態を検討し、その臨床的意義を解明することを目的としている。本研究で着目したリゾリン脂質アシル転移酵素群は、生体膜維持に必須であるにもかかわらず、まだ発見されて間がなく機能に不明な点が多い。本年度はPC12 細胞は、通法により神経性成長因子（NGF）を用いて神経細胞に分化誘導させ、神経細胞への分化の確認は形態学的観察とともに神経分化マーカーを使用し遺伝子およびタンパク発現の増加を確認した。同酵素群が持つ酵素活性の変化とその酵素が持つ酵素活性により変動する可能性のある膜脂質組成の変化について解析を進め、同酵素群の機能の詳細を一層明らかにすることでこの分野の研究進展に貢献したい。また、同酵素群は従来より膜脂質組成の変化に影響を与えることが知られているが、その他の機能については不明な点が多く、他の何らかの役割を果たしている可能性もあるため、細胞内シグナル伝達機構の解析を行い、同酵素の働きについて明らかにしたい。また、本研究を通して将来的な神経細胞の形態および機能における本酵素群の役割が解明されれば、将来的には神経変性疾患の創薬の開発にも貢献できると考えられる。