全ての年齢におけるデクスメデトミジンのさらなる安全使用に向けての研究

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Dexmedetomidine(DEX)はα2アドレナリン受容体（α2AD受容体）作動薬として知られ、呼吸抑制が少ない新たな鎮静薬として歯科領域への適用が期待されている。しかし、DEXは循環抑制作用が強く、それにはイミダゾリン1受容体（I1受容体）の関与が示唆されているが、呼吸の維持についてその詳細な機序はいまだ不明である。申請者は、ラット新生仔実験において、DEXによるI1受容体の刺激が心拍数を減少させるだけでなく、呼吸の駆動力を増加させることを見出した。このI1受容体の働きは成熟ラットにおいても関与するのかを調べるため、成熟ラットを対象にバロメトリック法を用いて自発呼吸を測定し、さらに尾動脈カテーテルを介して新生仔では採取不可能な血液ガス（PaO2、PaCO2、pH）と平均動脈圧の測定を行った。その結果、DEX投与量の違いによって平均動脈圧の反応に差異が生じることを確認した。また、DEXの影響としてPaO2の低下、PaCO2上昇およびpH低下などの動脈血液ガス動態の変動と血中グルコース濃度の上昇を確認した。さらに、DEX投与後に拮抗薬であるatipamezoleとefaroxanを追加投与し、DEXの呼吸循環抑制効果に対する各々の拮抗作用を調べたところ、新生仔ラットで確認されたefaroxan投与による呼吸の駆動力の増加は認められなかった。これらのことから、呼吸循環系におけるα2AD受容体とI1受容体の機能的役割は、未熟な新生仔ラットと、成熟ラットとの間で異なることが示唆された。現在、10日齢～28日齢のラットで呼吸循環のコントロール動物の測定を行っており、薬剤投与方法や、呼吸循環に関しては横隔膜の筋電図を使用する手法を用いて測定を行っている。