エナメル形成におけるライオニゼーションの解明

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ヒトを含む哺乳類の性別は、性染色体で決定されている（男性-XY、女性-XX）。男性はX染色体を１つしか持たないが、女性はX染色体を２つ保有する。一つは父親から、一つは母親からである。転写因子は両方の染色体に結合可能なため、そのままでは女性の細胞では、X染色体由来タンバク質が男性の２倍となり、細胞にとって致死的状況となる。しかし、女性の細胞は、ある段階で父親、母親いずれかのX染色体のみを転写することを決定し、それ以降、生涯にわたり、決めたX染色体だけを転写の対象とし、もう一方のX染色体を不活性化の状態にしておくことで、タンパクが２倍になることを回避している。ライオニゼーション（X染色の不活性化）と呼ばれるシステムである。哺乳類のメスの全ての細胞で惹起されているシステムである。父性X染色体か、母性X染色体か、の選択は細胞によって異なるものの、一度決定したら、その細胞から分裂する細胞は、生涯同じ染色体を不活性化するる。つまり、女性の体には、父性染色体を選択した細胞と、母性染色体を選択した細胞の２種類が存在することになる。X染色上にはエナメル形成に関与する分子が存在するが、エナメル形成におけるライオニゼーションはこれまで検索されていない。近年、各細胞が、父性、母性のいずれのX染色体を選択したかを、Cre-LoxPシステムによってGfpの発現で確認できるマウス（Hprtマウス）が開発された。本申請は、Hprtマウスを用いて、エナメル形成における、それらライオニゼーションの詳細を把握することを目的とする。上皮でのライオニゼーションを理解するために、HprtマウスとKeratin（K）14Creマウスを交配して、Hprt；K14Creマウスを作成した。胎仔の組織切片でGfpの免疫染色を施し、歯胚、頭部表皮、毛包でGfp陽性細胞とGfp陰性細胞の両方が存在することが確認できた。