miR-125bによる骨代謝制御を標的とした新規骨再生療法の検討

申請者はこれまでに骨芽細胞由来のmiR-125b-5pが骨芽細胞特異的過剰発現マウスにおいて破骨細胞分化を抑制し骨量の増加に寄与することを明らかにした（Int J Mol Sci, 2021）。本研究では、miR-125bKOマウスを解析することでmiR-125bの骨代謝における生理的意義を解明し、miR-125bを標的とした新たな骨増生方法の可能性を模索することを目的として、以下のように検証を進めた。①miR-125b-2KOマウスにおける体重変化と成長への影響、②血液・生化学的分析、③主要臓器への影響、④組織特異的なmiR-125b-5pレベルの変動、⑤骨組織への影響を観察した。①miR-125b2KOマウスは、正常に出生・成長し、12週齢までに体重・体躯に特筆すべき差異は認められなかった。②また、12－14週齢の雄マウス血液生化学検査においても、有意な差は認められなかった。③剖検時においても、主要臓器における湿重量や所見に明確な差は認められなかった。④次に各組織におけるmiR-125b-5p遺伝子発現レベルを解析したところ、脳、頭蓋骨および血清中では野生型マウスと同等の発現が観察され、心臓、腎臓、脾臓、肝臓、精巣および大腿骨においては野生型よりも有意に低い発現量であることが分かった。また、pri-miR-125b2の発現はいずれの組織においても検出されなかった。⑤骨組織への影響を観察するため12週齢雄マウスの脛骨を用いたμCT解析および樹脂標本による組織形態計測を実施したところ、骨体長、骨密度、骨量、および海綿骨骨梁に関するパラメーターに統計学的差異は認められなかった。ビラヌエバ染色による組織形態学的な所見も同様に、miR-125b2KOマウスにおける骨芽細胞数、破骨細胞数、MAR、ES/BSに変化は認められなかった。

申請者はこれまでに骨芽細胞由来のmiR-125b-5pが骨芽細胞特異的過剰発現マウスにおいて破骨細胞分化を抑制し骨量の増加に寄与することを明らかにした（Int J Mol Sci, 2021）。本研究では、miR-125bKOマウスを解析することでmiR-125bの骨代謝における生理的意義を解明し、miR-125bを標的とした新たな骨増生方法の可能性を模索することを目的として、以下のように検証を進めた。①miR-125b-2KOマウスにおける体重変化と成長への影響、②血液・生化学的分析、③主要臓器への影響、④組織特異的なmiR-125b-5pレベルの変動、⑤骨組織への影響を観察した。①miR-125b2KOマウスは、正常に出生・成長し、12週齢までに体重・体躯に特筆すべき差異は認められなかった。②また、12－14週齢の雄マウス血液生化学検査においても、有意な差は認められなかった。③剖検時においても、主要臓器における湿重量や所見に明確な差は認められなかった。④次に各組織におけるmiR-125b-5p遺伝子発現レベルを解析したところ、脳、頭蓋骨および血清中では野生型マウスと同等の発現が観察され、心臓、腎臓、脾臓、肝臓、精巣および大腿骨においては野生型よりも有意に低い発現量であることが分かった。また、pri-miR-125b2の発現はいずれの組織においても検出されなかった。⑤骨組織への影響を観察するため12週齢雄マウスの脛骨を用いたμCT解析および樹脂標本による組織形態計測を実施したところ、骨体長、骨密度、骨量、および海綿骨骨梁に関するパラメーターに統計学的差異は認められなかった。ビラヌエバ染色による組織形態学的な所見も同様に、miR-125b2KOマウスにおける骨芽細胞数、破骨細胞数、MAR、ES/BSに変化は認められなかった。