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Elucidation of a new mechanism for peripheral circulation by 2-arachidonoylglycerol in septic shock

阐明 2-花生四烯酰甘油在感染性休克中促进外周循环的新机制

基本信息

批准号：
22K17353
负责人：
勇井克也
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17353/
关键词：
Contraction Relaxation Shock Endocannabinoid Endothelial cell Inflammation

项目摘要

内在性カンナビノイドである2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)は敗血症患者において血中濃度が上昇し、敗血症性ショックにおける血圧低下に関与することが知られているものの詳細なメカニズムは不明のままである。2-AGの機能解明は敗血症治療方法の確立に貢献する可能性を秘めている。そこで、正常ラットの摘出血管を用い、2-AGを中心とした敗血症初期に起こるWarm shock時の末梢循環の分子機構を明らかにする。ラットの上腸間膜動脈のリング標本作製し、organ chamber内に懸垂する。標本に一定の張力を負荷し安定させた後、収縮惹起剤(フェニレフリン)を添加し、最大収縮に達した後に2-AGを添加し、張力変化の連続波形を解析した。結果、高2-AG単独負荷による急激な弛緩を確認した。さらにフェニレフリン収縮の30分前に2-AGを前処置すると、フェニレフリン収縮率が高2-AG単独負荷によって収縮の抑制効果を確認した。これらにより、高2-AGには血管を強く弛緩させる作用をもつことを示した。また、フェニレフリン収縮の30分前に2-AGを前処置し、収縮が最大に達したところにサイトカインIL-1βを添加し、1時間毎の張力の変化を調べた。高濃度2-AG前処置では、サイトカイン誘導性の一過性収縮と急激な弛緩の発現を確認された。しかし、2-AG濃度が低い場合、一過性収縮ならびに弛緩が確認されなかった。今後、遺伝子発現の変化について行う予定である。本研究から、敗血症性ショックの初期における、血管恒常性維持に2-AG量の変化などの動態変化が非常に重要である可能性が示唆された。

2-AG is the blood concentration of patients with intrinsic toxicities. The blood concentration of toxicities is increased. The blood pressure is decreased. The function of 2-AG can explain the possibility of establishing a treatment method for hemotoxicosis. The molecular mechanism of the peripheral circulation during the initial period of blood poisoning is clarified. The upper mesenteric artery is suspended in the organ chamber. After a certain amount of tension is applied, the contraction causes an increase in the maximum contraction, and the tension causes an increase in the continuous waveform. Results: High 2-AG single load was identified as acute relaxation. 2-AG pre-processing of the first 30 minutes of the first phase of the first phase of the second phase of the second phase of the 2-AG, 2-AG, 2-AG, 2- 2-AG is the first step in the process of reducing the concentration of IL-1β by 30 minutes. The concentration of IL-1β is the highest. High concentrations of 2-AG predisposed to the induction of transient contraction and rapid relaxation were identified. When the concentration of 2-AG is low, transient contraction and relaxation are confirmed. In the future, the evolution of the inheritance will change. This study indicates the possibility that changes in the amount of 2-AG during the initial period of blood toxicity and maintenance of vascular homeostasis are very important.