脂肪肝患者に対する運動によるがん予防のメカニズム解明： 骨格筋エクソソームの解明

阐明脂肪肝患者通过运动预防癌症的机制：骨骼肌外泌体的阐明

• 批准号: 22K17667
• 负责人: 橋田 竜騎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17667/
• 关键词: NAFLD; 運動療法; 脂肪肝; ケモカイン; サイトカイン; 運動; がん予防

非アルコール性脂肪肝（ NAFLD）は生活習慣の欧米化にともない本邦でも患者数が急増している。またNAFLDは肝細胞癌の危険因子であり、本邦でもNAFLDが原因の肝細胞癌が年々増加している。NAFLDの治療は、運動療法が基本治療となっている。我々はNAFLDの改善に有効な運動療法の研究を行ってきた。先行研究として健常者を対象に単回の運動で、糖代謝やがん予防に関わるmiR-630の発現量が運動後1.5倍有意に増加することを確認した。本年度は、NAFLD患者への運動効果を検証した。我々は、肝線維化指標が上昇したNAFLDの症例において、1日1回10分の低強度レジスタンス運動プログラムを実施した。運動プログラムは、ウォームアップ、4 種類のレジスタンストレーニング、ストレッチを実施した。この運動プログラムは主に体幹と下肢を対象とした運動とした。運動時間は約10 分であった。症例は、低強度運動プログラムを開始してから60 週後に9.1 ％の体重減少を達成した。またHOMA-IR 値、血清トリグリセリド値は低下した。また肝線維化に関わるFIB-4 indexの血清レベルは、基準値まで低下した。運動は様々なケモカイン/サイトカインの発現に影響を与える。運動は、インターフェロン-ガンマ誘導タンパク質-10（IP-10）などの炎症関連バイオマーカーを減少させる。さらに、運動は肥満マウスの血小板由来成長因子-BB（PDGF-BB）を改善し、骨格筋細胞からの顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）分泌を促進する。これらのケモカインやサイトカインは、肝線維化制御に関与している。本症例でも48 種類のケモカインとシトカインの変化をマルチプレックス解析で調べた。その結果、血清G-CSF 量は著しく増加し、血清IP-10 量とPDGF-BB 量は著しく減少した。今年度は、英語論文として報告した。

The number of patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is increasing rapidly. NAFLD is a risk factor for hepatocellular carcinoma, and it is a cause of increased hepatocellular carcinoma in the country. Treatment of NAFLD, exercise therapy and basic treatment. The study of exercise therapy for NAFLD was conducted. The study confirmed that miR-630 production increased 1.5 times after exercise in healthy individuals. This year, NAFLD patients 'exercise results were demonstrated. The liver function index increased, NAFLD symptoms increased, 1 day returned to 10 points, and the low-intensity exercise program was implemented. The movement is divided into four categories: movement, movement and movement. The main body of the body The exercise time is about 10 minutes. Symptoms: 9.1% weight loss after 60 weeks of low-intensity exercise HOMA-IR is low in serum. The FIB-4 index of serum levels related to liver maintenance is lower than baseline values. The movement and development of sports are affected. Exercise-induced inflammation-10 (IP-10) In addition, exercise improves the secretion of platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB) and granulocyte stimulating factor (G-CSF) from skeletal muscle cells. This is the first time that the liver has been preserved. In this case, there are 48 kinds of changes in the distribution of the disease. As a result, serum G-CSF levels increased, serum IP-10 levels and PDGF-BB levels decreased. This year's English paper is published.

项目成果

FibroScan-AST (FAST) Score is Associated with Patient-reported Outcomes Including Fatigue in Patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease

FibroScan-AST (FAST) 评分与非酒精性脂肪肝患者的疲劳等患者报告结果相关

• 发表时间: 2022
• 作者: Hashida Ryuki;Nakano Dan;Matsuse Hiroo;Yoshio Sachiyo;Tsutsumi Tsubasa;Kawaguchi Machiko;Koya Shunji;Hirota Keisuke;Tajima Hiroshi;Sumida Yoshio;Kanto Tatsuya;Kawaguchi Takumi;Hiraoka Koji;Ryuki Hashida
• 通讯作者: Ryuki Hashida

A low-intensity 10-min resistance exercise program that ameliorated hepatic fibrosis indices and altered G-CSF/IP-10/PDGF-BB in a patient with nonalcoholic fatty liver disease: A case report.

• DOI: 10.1002/jgh3.12876
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: JGH open : an open access journal of gastroenterology and hepatology