運動の模倣としての薬剤投与によるアルツハイマー病治療法開発

運動した際に脳で起こる変化の代表的なものとして、海馬歯状回におけるニューロン新生が挙げられる。多くのアルツハイマー病モデルマウスでは海馬歯状回におけるニューロン新生が低下することが報告されているものの、本研究で用いるアルツハイマー病モデルマウスではニューロン新生に変化が見られるかどうか明らかとなっていない。そこで、まずBrdUを投与した老齢の野生型マウスおよびアルツハイマー病モデルマウスモデルマウスから脳切片を作製し海馬歯状回における分裂細胞の数を調べたところ、減少傾向が見られた。次に、老齢の野生型マウスおよびアルツハイマー病モデルマウスに、運動した際に脳でおこる変化に至る経路の一つを刺激する薬剤を投与したところ、どちらも海馬歯状回における分裂細胞数が著しく増加した。以上より、老齢の野生型マウスおよびアルツハイマー病モデルマウスにおいて薬剤投与によりニューロン新生が亢進することが示唆されたため、どのような細胞種(神経幹細胞、神経前駆細胞等)が増殖しているか、実際に記憶障害が改善されるのか等を詳細に検討していく。

運動した際に脳で起こる変化の代表的なものとして、海馬歯状回におけるニューロン新生が挙げられる。多くのアルツハイマー病モデルマウスでは海馬歯状回におけるニューロン新生が低下することが報告されているものの、本研究で用いるアルツハイマー病モデルマウスではニューロン新生に変化が見られるかどうか明らかとなっていない。そこで、まずBrdUを投与した老齢の野生型マウスおよびアルツハイマー病モデルマウスモデルマウスから脳切片を作製し海馬歯状回における分裂細胞の数を調べたところ、減少傾向が見られた。次に、老齢の野生型マウスおよびアルツハイマー病モデルマウスに、運動した際に脳でおこる変化に至る経路の一つを刺激する薬剤を投与したところ、どちらも海馬歯状回における分裂細胞数が著しく増加した。以上より、老齢の野生型マウスおよびアルツハイマー病モデルマウスにおいて薬剤投与によりニューロン新生が亢進することが示唆されたため、どのような細胞種(神経幹細胞、神経前駆細胞等)が増殖しているか、実際に記憶障害が改善されるのか等を詳細に検討していく。