脂肪酸の質的変容によるニューロン機能の制御機構解明と神経変性疾患治療への応用

通过脂肪酸质变阐明神经元功能控制机制及其在神经退行性疾病治疗中的应用

• 批准号: 22K17769
• 负责人: 大野 博
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17769/
• 关键词: 脂肪酸; ニューロン; マイクロドメイン

脂肪酸伸長酵素Elovl6を脳特異的に欠損させたマウス（BKO）は、脳重量の増加、神経新生の低下や樹状突起スパインの形態異常が認められ、モリス水迷路による空間学習・記憶やステップスルーテストにおける恐怖記憶の評価において、ともに障害が認められ、高次脳機能が障害されていることを見出した。そこで、本研究ではsynapsin-creとElovl6 floxマウスを掛け合わせた神経特異的Elovl6欠損（NKO）マウスを作製し、神経におけるElovl6の役割を解析し、神経での脂質多様性が高次脳機能におよぼす影響を検討することを目的として研究をおこなった。NKOマウスはfloxマウスと比較してBKO同様脳重量の増加が認められた。また、空間学習・記憶の障害も認められた。しかしながら、脳重量や記憶の障害といった表現型はBKOと比較すると、その変化は軽微であることも明らかになった。また、ゴルジ染色における樹状突起スパインの評価に関しても、形態異常の傾向が観察された。以上の結果より、Elovl6は神経においても重要であり、神経における脂質多様性の制御は高次脳機能の制御に重要であることが示唆されるが、一方で、グリア細胞のような他の細胞との相互作用も重要であることが示唆され、今後、神経における評価とともに、相互作用の解析などもおこない、脂質多様性の基軸とした神経回路網の形成やそれに伴う高次脳機能制御機構を明らかにする。

Fatty acids elongation enzyme Elovl6 を 脳 specific に owe loss さ せ た マ ウ ス BKO は, 脳 の raised added weight, low god 経 freshman の や dendritic protrusions ス パ イ ン の abnormal-looking が recognize め ら れ, モ リ ス water lost に よ る spatial learning, memory や ス テ ッ プ ス ル ー テ ス ト に お け る terrible memories の review 価 に お い て, と も に handicap of が recognize め ら Youdaoplaceholder0, higher-order 脳 functional が disorders されて る る とを とを are manifested as た. Youdaoplaceholder0 と で, this study で そ synapsin-creとElovl6 Flox マ ウ ス を hang け close わ せ た 経 specific Elovl6 owe god loss (NKO) マ ウ ス を し, god 経 に お け る Elovl6 の cut を analytic し, god 経 で の lipid multiple others が higher 脳 function に お よ ぼ す influence を beg す 検 る こ と を purpose と し て research を お こ な っ た. NKO ウスと ウス flox ウスと ウスと compared with <s:1> てBKO of the same weight 脳, the weight of the weight weight is increased by が recognition められた. Youdaoplaceholder0, spatial learning and memory obstacle recognition められた. し か し な が ら, 脳 weight や memory の handicap of と い っ た phenotype は BKO と compare す る と, そ の variations change は 軽 micro で あ る こ と も Ming ら か に な っ た. ま た, ゴ ル ジ dyeing に お け る dendritic protrusions ス パ イ ン の review 価 に masato し て も, abnormal shape の tendency が 観 examine さ れ た. の above results よ り, Elovl6 は god 経 に お い て も important で あ り, god 経 に お け る lipid multiple others の suppression は higher 脳 function の suppression に important で あ る こ と が in stopping さ れ る が, one party で, グ リ ア cells の よ う な he の cells と の interaction も important で あ る こ と が in stopping さ れ, in the future, god 経 に お け る review 価 と と も に, Interaction の parsing な ど も お こ な い, lipid others more の basic shaft と し た 経 god back to the road network の form や そ れ に with う higher 脳 function system of imperial institutions を Ming ら か に す る.

项目成果

筑波大学 脂質生物学/代謝学/内分泌学

筑波大学脂质生物学/代谢/内分泌学

筑波大学内分泌代謝・糖尿病内科

筑波大学内分泌代谢与糖尿病系

神経幹細胞の自己複製能および分化能における脂肪酸伸長酵素Elovl6の 役割の解明

阐明脂肪酸延伸酶Elovl6在神经干细胞自我更新和分化能力中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 大野 博;松坂 賢;林 昭夫;島野 仁
• 通讯作者: 島野 仁

Identification of key microRNAs regulating ELOVL6 and glioblastoma tumorigenesis

• DOI: 10.1016/j.bbadva.2023.100078
• 发表时间: 2023-01-01
• 期刊: BBA ADVANCES
• 作者: Istiqamah，Nurani;Matsuzaka，Takashi;Shimano，Hitoshi
• 通讯作者: Shimano，Hitoshi