脂肪酸の質的変容によるニューロン機能の制御機構解明と神経変性疾患治療への応用

脂肪酸伸長酵素Elovl6を脳特異的に欠損させたマウス（BKO）は、脳重量の増加、神経新生の低下や樹状突起スパインの形態異常が認められ、モリス水迷路による空間学習・記憶やステップスルーテストにおける恐怖記憶の評価において、ともに障害が認められ、高次脳機能が障害されていることを見出した。そこで、本研究ではsynapsin-creとElovl6 floxマウスを掛け合わせた神経特異的Elovl6欠損（NKO）マウスを作製し、神経におけるElovl6の役割を解析し、神経での脂質多様性が高次脳機能におよぼす影響を検討することを目的として研究をおこなった。NKOマウスはfloxマウスと比較してBKO同様脳重量の増加が認められた。また、空間学習・記憶の障害も認められた。しかしながら、脳重量や記憶の障害といった表現型はBKOと比較すると、その変化は軽微であることも明らかになった。また、ゴルジ染色における樹状突起スパインの評価に関しても、形態異常の傾向が観察された。以上の結果より、Elovl6は神経においても重要であり、神経における脂質多様性の制御は高次脳機能の制御に重要であることが示唆されるが、一方で、グリア細胞のような他の細胞との相互作用も重要であることが示唆され、今後、神経における評価とともに、相互作用の解析などもおこない、脂質多様性の基軸とした神経回路網の形成やそれに伴う高次脳機能制御機構を明らかにする。

脂肪酸伸長酵素Elovl6を脳特異的に欠損させたマウス（BKO）は、脳重量の増加、神経新生の低下や樹状突起スパインの形態異常が認められ、モリス水迷路による空間学習・記憶やステップスルーテストにおける恐怖記憶の評価において、ともに障害が認められ、高次脳機能が障害されていることを見出した。そこで、本研究ではsynapsin-creとElovl6 floxマウスを掛け合わせた神経特異的Elovl6欠損（NKO）マウスを作製し、神経におけるElovl6の役割を解析し、神経での脂質多様性が高次脳機能におよぼす影響を検討することを目的として研究をおこなった。NKOマウスはfloxマウスと比較してBKO同様脳重量の増加が認められた。また、空間学習・記憶の障害も認められた。しかしながら、脳重量や記憶の障害といった表現型はBKOと比較すると、その変化は軽微であることも明らかになった。また、ゴルジ染色における樹状突起スパインの評価に関しても、形態異常の傾向が観察された。以上の結果より、Elovl6は神経においても重要であり、神経における脂質多様性の制御は高次脳機能の制御に重要であることが示唆されるが、一方で、グリア細胞のような他の細胞との相互作用も重要であることが示唆され、今後、神経における評価とともに、相互作用の解析などもおこない、脂質多様性の基軸とした神経回路網の形成やそれに伴う高次脳機能制御機構を明らかにする。