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脂肪酸の質的変容によるニューロン機能の制御機構解明と神経変性疾患治療への応用

通过脂肪酸质变阐明神经元功能控制机制及其在神经退行性疾病治疗中的应用

基本信息

批准号：
22K17769
负责人：
大野博
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17769/
关键词：
脂肪酸ニューロンマイクロドメイン

项目摘要

脂肪酸伸長酵素Elovl6を脳特異的に欠損させたマウス（BKO）は、脳重量の増加、神経新生の低下や樹状突起スパインの形態異常が認められ、モリス水迷路による空間学習・記憶やステップスルーテストにおける恐怖記憶の評価において、ともに障害が認められ、高次脳機能が障害されていることを見出した。そこで、本研究ではsynapsin-creとElovl6 floxマウスを掛け合わせた神経特異的Elovl6欠損（NKO）マウスを作製し、神経におけるElovl6の役割を解析し、神経での脂質多様性が高次脳機能におよぼす影響を検討することを目的として研究をおこなった。NKOマウスはfloxマウスと比較してBKO同様脳重量の増加が認められた。また、空間学習・記憶の障害も認められた。しかしながら、脳重量や記憶の障害といった表現型はBKOと比較すると、その変化は軽微であることも明らかになった。また、ゴルジ染色における樹状突起スパインの評価に関しても、形態異常の傾向が観察された。以上の結果より、Elovl6は神経においても重要であり、神経における脂質多様性の制御は高次脳機能の制御に重要であることが示唆されるが、一方で、グリア細胞のような他の細胞との相互作用も重要であることが示唆され、今後、神経における評価とともに、相互作用の解析などもおこない、脂質多様性の基軸とした神経回路網の形成やそれに伴う高次脳機能制御機構を明らかにする。

Fatty acid elongation enzyme Elovl6 is a specific enzyme that is deficient in protein (BKO), increases in weight, decreases in neurogenesis, morphological abnormalities in dendrites, spatial learning, memory, and terror memory evaluation. This study aims to investigate the effects of synapsin-cre and Elovl6 flox on neuro-specific Elovl6 loss (NKO), to analyze the neuro-specific Elovl6 flox loss, and to investigate the effects of lipid diversity on high-order neuro-functional changes. NKO flops and increases in weight Spatial learning and memory impairment. The expression pattern of "weight loss" and "memory impairment" is similar to that of "weight loss" and "memory impairment". The tendency of morphological abnormality was observed in the evaluation of dendritic processes and morphological abnormalities. The above results show that Elovl6 is important for the regulation of lipid diversity in the brain, and that the regulation of lipid diversity in the brain is important for the regulation of high-order functions. The basic axis of lipid polymorphism is the formation of a neural network, which is accompanied by a high-order functional control mechanism.