脂肪酸の質的変容によるニューロン機能の制御機構解明と神経変性疾患治療への応用

通过脂肪酸质变阐明神经元功能控制机制及其在神经退行性疾病治疗中的应用

基本信息

批准号：
22K17769
负责人：
大野博
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17769/
关键词：
脂肪酸ニューロンマイクロドメイン

项目摘要

脂肪酸伸長酵素Elovl6を脳特異的に欠損させたマウス（BKO）は、脳重量の増加、神経新生の低下や樹状突起スパインの形態異常が認められ、モリス水迷路による空間学習・記憶やステップスルーテストにおける恐怖記憶の評価において、ともに障害が認められ、高次脳機能が障害されていることを見出した。そこで、本研究ではsynapsin-creとElovl6 floxマウスを掛け合わせた神経特異的Elovl6欠損（NKO）マウスを作製し、神経におけるElovl6の役割を解析し、神経での脂質多様性が高次脳機能におよぼす影響を検討することを目的として研究をおこなった。NKOマウスはfloxマウスと比較してBKO同様脳重量の増加が認められた。また、空間学習・記憶の障害も認められた。しかしながら、脳重量や記憶の障害といった表現型はBKOと比較すると、その変化は軽微であることも明らかになった。また、ゴルジ染色における樹状突起スパインの評価に関しても、形態異常の傾向が観察された。以上の結果より、Elovl6は神経においても重要であり、神経における脂質多様性の制御は高次脳機能の制御に重要であることが示唆されるが、一方で、グリア細胞のような他の細胞との相互作用も重要であることが示唆され、今後、神経における評価とともに、相互作用の解析などもおこない、脂質多様性の基軸とした神経回路網の形成やそれに伴う高次脳機能制御機構を明らかにする。

脑特异性缺陷在脂肪酸伸长酶ELOVL6上的小鼠（BKO）表现出增加的脑体重增加，神经发生降低和树突状刺的异常形态，并且发现使用Maze Maze Maze Maze Maze Maze的记忆和恐惧测试，在较高的大脑测试中对空间学习和记忆进行评估时都有障碍。因此，在这项研究中，我们创建了与突触蛋白-CRE和Elovl6 Flox小鼠相结合的神经异能缺陷（NKO）小鼠，分析了Elovl6在神经中的作用，并进行了一项研究，目的是检查脂质多样性在神经上对较高脑功能的影响。与Flox小鼠相比，NKO小鼠显示出类似于BKO的脑体重的增加。另外，还观察到空间学习和记忆障碍。但是，还发现与BKO相比，脑体重和记忆障碍等表型很小。此外，在高尔基体染色期间对树突状棘的评估中观察到形态异常的趋势。以上结果表明，Elovl6在神经中也很重要，神经中的控制脂质多样性对于控制更高的大脑功能很重要，但另一方面，与其他细胞（如神经胶质细胞）的相互作用也很重要。将来，我们还将对神经进行评估并分析相互作用，以阐明是脂质多样性基础的神经网络的形成以及控制随后的较高大脑功能的机制。