脂肪酸組成制御が高次脳機能と精神疾患におよぼす影響の解明と健康科学への応用

阐明脂肪酸组成调节对高级脑功能和精神障碍的影响及其在健康科学中的应用

• 批准号: 16J00187
• 负责人: 大野 博
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J00187/
• 关键词: 脂肪酸; 脳; 神経新生; 神経幹細胞

前年度には脂肪酸伸長酵素Elovl6の欠損による神経幹細胞の自己複製能の低下と相関して変化する遺伝子群をトランスクリプトーム解析により明らかにした。今年度はさらに、Elovl6欠損による神経幹細胞の自己複製能を回復させるような脂質を見出し、その効果が最も認められる条件のサンプルでリピドミクス解析を実施した。その結果、Elovl6活性により変化する様々な脂質クラスの中で、神経幹細胞の自己複製能とよく相関する脂質クラスとその構成脂肪酸分子種の特徴を見出すことに成功した。今後、トランスクリプトーム解析とリピドミクス解析の結果を統合し、特定した脂肪酸分子種のElovl6による制御機構と神経幹細胞における役割をin vitroおよびin vivoで解析することで、Elovl6の神経幹細胞の自己複製能のおける重要性を分子レベルで明らかとする。さらに、特定した脂肪酸分子種を精神・神経疾患モデルマウスや細胞株を用いて予防・治療効果を検討し、Elovl6の発達・機能における重要性を明らかにするとともに、学習・記憶形成、うつ、痴呆、脳腫瘍等の病態の解明や、これらの疾患を対象とした新規予防法および治療法の開発への貢献を目指す。

在上一年，转录组分析显示，由于脂肪酸扩展酶ELOVL6的缺乏，一组基因与神经干细胞的自我更新能力的降低相关。今年，我们还发现了由于ELOVL6缺乏症而恢复神经干细胞的自我更新能力的脂质，并对具有最观察到效果的条件的样品进行了脂质组学分析。结果，我们成功地发现了与神经干细胞及其成分脂肪酸分子物种的自我更新能力密切相关的脂质类别的特征，这是随着ELOVL6活性而变化的各种脂质类别。将来，我们将整合转录组分析和脂质细胞分析的结果，并分析通过Elovl6鉴定的脂肪酸分子物种的调节机制及其在体外和体内的神经干细胞中的作用，从而揭示了Elovl6在分子层面上神经干细胞的自我恢复能力中的重要性。此外，我们将使用小鼠和心理神经疾病模型的小鼠和细胞系调查指定的脂肪酸分子物种的有效性，并旨在阐明Elovl6在Elovl6的发展和功能中的重要性，并阐明学习和记忆形成，抑郁，痴呆，痴呆，脑肿瘤，脑肿瘤以及针对新的治疗方法的病理和记忆形成和对这些方法的开发和对这些方法的开发。

项目成果

ob/obマウスにおけるSREBP-1a過剰発現はリポジストロフィーとインスリン抵抗性の増悪を示す

ob/ob 小鼠中 SREBP-1a 过度表达加剧脂肪营养不良和胰岛素抵抗

• 发表时间: 2018
• 作者: 大野博;松坂賢;唐ネ;Sharma Rahul ;本村香織; 志村拓哉;佐藤葵;鈴木浩明;関谷元博;中川嘉;曽根博仁;矢作直也;樋上賀一;山田信博;島野仁
• 通讯作者: 島野仁

脳における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割

脂肪酸延伸酶 Elovl6 在大脑中的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 志村拓哉;松坂賢;大野博;吉田恵里子;伏見友希;所司慶太;中川嘉;矢作直也;山田信博;島野仁
• 通讯作者: 島野仁

Octacosanol and policosanol prevent high-fat diet-induced obesity and metabolic disorders by activating brown adipose tissue and improving liver metabolism

• DOI: 10.1038/s41598-019-41631-1
• 发表时间: 2019-03-26
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Sharma, Rahul;Matsuzaka, Takashi;Shimano, Hitoshi
• 通讯作者: Shimano, Hitoshi

Hyperlipidemia and hepatitis in liver-specific CREB3L3 knockout mice generated using a one-step CRISPR/Cas9 system.

• DOI: 10.1038/srep27857
• 发表时间: 2016-06-13
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Nakagawa Y;Oikawa F;Mizuno S;Ohno H;Yagishita Y;Satoh A;Osaki Y;Takei K;Kikuchi T;Han SI;Matsuzaka T;Iwasaki H;Kobayashi K;Yatoh S;Yahagi N;Isaka M;Suzuki H;Sone H;Takahashi S;Yamada N;Shimano H
• 通讯作者: Shimano H

Role of Elovl6 in brown and beige adipose tissue during β3-adrenergic receptor activation

Elovl6 在棕色和米色脂肪组织中β3-肾上腺素能受体激活过程中的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Rahul Sharma;Takashi Matsuzaka;Kaori Motomura;Hiroshi Ohno;Yoshinori Takauchi;Naoya Yahagi;Motohiro Sekiya;Yoshimi Nakagawa;Masafumi Muratani;Hitoshi Shimano
• 通讯作者: Hitoshi Shimano