オートファジーとRasGRP2に着目したエゾウコギエキスの血管保護作用の検討

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血管内皮細胞でのオートファジーの機能不全が高血圧や糖尿病などにおける血管障害の進展に関与していることが報告されている。このため、オートファジーに関連する分子や天然物由来成分の探索は、血管障害の予防・治療方法の開発において重要であると考えられる。また、古くから健康増進に用いられており神経系などで細胞保護作用を示すエゾウコギの血管内皮細胞への影響については十分に明らかにされていない。さらに、グアニンヌクレオチド交換因子であるRasGRP2は、血管の安定化に寄与するタンパク質して知られている。本研究では、オートファジーと血管保護因子RasGRP2に着目して細胞内シグナル伝達経路を解析することで、エゾウコギエキスの血管障害に対する新規治療薬としての可能性を探索することを目的としている。RasGRP2を過剰発現させた不死化したヒト臍帯静脈内皮細胞株(TERT HUVEC)とそのMock株において、ASHエキスの毒性を示さない濃度域を決定した。また、低酸素処置によるオートファジーの誘導をWestern Blotting法にてLC3βⅡ/I比を指標にして解析したところ 、低酸素への暴露時間に依存したLC3βⅡ/I比の増加を確認した。また、RasGRP2過剰発現株においてそのLC3βⅡ/I比の増加がMock株と比較して抑制されていることが明らかとなった。