オートファジーとRasGRP2に着目したエゾウコギエキスの血管保護作用の検討

以自噬和 RasGRP2 为重点的刺五加提取物的血管保护作用研究

• 批准号: 22K17789
• 负责人: 宮崎 翔平
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Hiroshima International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17789/
• 关键词: RasGRP2; Acanthopanax senticosus; 血管内皮細胞; オートファジー; エゾウコギ

血管内皮細胞でのオートファジーの機能不全が高血圧や糖尿病などにおける血管障害の進展に関与していることが報告されている。このため、オートファジーに関連する分子や天然物由来成分の探索は、血管障害の予防・治療方法の開発において重要であると考えられる。また、古くから健康増進に用いられており神経系などで細胞保護作用を示すエゾウコギの血管内皮細胞への影響については十分に明らかにされていない。さらに、グアニンヌクレオチド交換因子であるRasGRP2は、血管の安定化に寄与するタンパク質して知られている。本研究では、オートファジーと血管保護因子RasGRP2に着目して細胞内シグナル伝達経路を解析することで、エゾウコギエキスの血管障害に対する新規治療薬としての可能性を探索することを目的としている。RasGRP2を過剰発現させた不死化したヒト臍帯静脈内皮細胞株(TERT HUVEC)とそのMock株において、ASHエキスの毒性を示さない濃度域を決定した。また、低酸素処置によるオートファジーの誘導をWestern Blotting法にてLC3βⅡ/I比を指標にして解析したところ 、低酸素への暴露時間に依存したLC3βⅡ/I比の増加を確認した。また、RasGRP2過剰発現株においてそのLC3βⅡ/I比の増加がMock株と比較して抑制されていることが明らかとなった。

The dysfunction of vascular endothelial cells is associated with the progression of vascular damage due to hypertension and diabetes. The study of molecular origin of natural substances and the development of prevention and treatment methods for vascular disorders are important. The effect of the neuroprotective effect on vascular endothelial cells is very obvious. RasGRP2 is a blood vessel stabilizing agent. The aim of this study is to explore the possibility of new therapeutic agents for vascular damage caused by RasGRP2, a vascular protective factor, which is involved in the analysis of intracellular pathways. RasGRP2 was detected in umbilical vein endothelial cell line (HUVEC) and Mock cell line. Western Blotting method was used to determine the LC3 β Ⅱ/I ratio. The ratio of LC3 βⅡ/I of RasGRP2 was increased in comparison with Mock strain.

项目成果

低酸素環境におけるRasGRP2の血管透過性及びHIF分解系への影響

RasGRP2对缺氧环境下血管通透性及HIF降解系统的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 宮﨑翔平;瀧野純一;長嶺憲太郎;堀隆光
• 通讯作者: 堀隆光