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運動がもたらす細胞外マトリックスを介した脳内異常タンパク質の凝集・伝播抑制効果

运动引起的大脑中异常蛋白质通过细胞外基质的聚集和传播

基本信息

批准号：
22K17810
负责人：
山下由莉
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

神経変性疾患に対する運動効果が報告され、分子メカニズムの詳細解明やそれに基づく運動模倣薬の開発が注目されてきた。神経変性疾患における異常タンパク質の蓄積には細胞外マトリックス分子であるヘパラン硫酸プロテオグリカンが関与することが知られているが、申請者らはヘパラン硫酸プロテオグリカンが骨格筋におけるメカノレギュレーターとして機能している可能性を見出してきた。そこで本研究は、運動刺激が細胞外マトリックス分子を介してどのように異常タンパク質の凝集・伝播に働きかけているかを明らかにすることを目的とする。本年度は、骨格筋-脳連関を司る骨格筋由来の細胞外マトリックス分子の同定にむけ、C2C12細胞に電気刺激をかけた細胞運動モデルを用いてヘパラン硫酸プロテオグリカン関連遺伝子の発現量変化を確認した。結果、電気刺激施行時間により発現量が上昇する分子と低下する分子が見出された。これはメカニカルストレスの負荷程度に応じた骨格筋細胞における細胞外分子応答を反映している可能性があるが、C2C12細胞は培養・電気刺激時間により分化程度も変化することなどから分化程度や骨格筋損傷マーカーなどとの関連も注意する必要がある。また、以前の研究課題において、Treadmill単回運動後のマウス骨格筋で上昇することを確認しているヘパラン硫酸鎖修飾酵素の発現量に関しても、長時間電気刺激群で発現量が低下する傾向があったことから、運動強度やマウス骨格筋に含まれる骨格筋細胞以外の構成要素の影響もふくめ生体における運動効果を検証する必要があると考えられた。

A detailed explanation of the motor response to neurological disorders is presented in the report. The accumulation of abnormal substances in the neurologic disorder is related to extracellular molecules, and the possibility that the applicant will be able to detect the accumulation of abnormal substances in the neurologic disorder is related to the function of extracellular molecules. The aim of this study is to stimulate extracellular molecules to form aggregates. This year, we confirmed the identification of extracellular molecules associated with the origin of bone tendon and the identification of extracellular molecules associated with the development of C2C12 cells in response to electrical stimulation. As a result, the amount of protein detected during electrical stimulation increased and the protein decreased. C2C12 cell culture time, differentiation degree, differentiation degree, bone and tendon damage degree, differentiation degree, differentiation Previous research topics: Treadmill activity increases after repeated exercise, confirmation of the correlation between the production of sulfated lock-modifying enzymes and the tendency to decrease the production of long-term electrical stimulation Exercise intensity includes the influence of structural elements other than skeletal muscle cells.