Anti-obesity effects of des-acylghrelin in the gene-alterd mice

去酰基生长素释放肽对基因改变小鼠的抗肥胖作用

基本信息

批准号：
22K17806
负责人：
福原正太
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17806/
关键词：
デスアシルグレリン肥満レット症候群 MECP2 Mecp2

项目摘要

自閉症性発達障害をきたす疾患の一つとしてレット症候群が知られており、Methyl-CpG binding protein 2 (MECP2)遺伝子異常が原因で発症するが、その軽症型で肥満を合併するという報告がある。研究者らはレット症候群のモデルマウスである雌性Mecp2 へテロノックアウトマウスは、視床下部における摂食調節障害と報酬系の異常により、高脂肪食の条件下で過食による肥満と耐糖能障害が重度になることを報告している。また、近年の海外の研究の知見では、デスアシルグレリン、デスアシルグレリンが胃から血中に分泌され、視床下部の室傍核にあるCorticotropin-releasing factor(CRF)２型受容体を介して摂食や消化管運動を抑制するというグレリンに拮抗した作用を持つという報告がある (Gastroenterology:129(1):8-25, 2005)。本研究は、CRH-POMC系ニューロンの異常を来すMecp2 へテロノックアウトマウスに摂食抑制作用と糖代謝改善作用を持つデスアシルグレリンを投与し、抗肥満効果や耐糖能異常の改善効果を検討し、視床下部摂食調節系、ドパミン報酬系における分子生物学的な側面から解析することを目的としている。本研究で、デスアシルグレリンの中枢性治療抵抗性肥満モデルにおける有用性が示された場合、肥満治療の発展に貢献することが期待される。高脂肪食を摂餌させたMecp2ヘテロノックアウトマウスとWTマウスにそれぞれミニオスモティックポンプを用いてデスアシルグレリン(AZP531)を経皮投与(4nmol/kg/h)する予定であり、摂餌量、体重などの推移を確認し抗肥満効果について評価する予定である。

RETT综合征被称为引起自闭症发育障碍的疾病之一，尽管它是由甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）基因异常引起的，但据报道，它是一种轻度的疾病，肥胖与温和的形式有关。研究人员报告说，雌性MECP2 Heteroknockout小鼠是一种用于RETT综合征的模型小鼠，具有严重的肥胖症和葡萄糖耐受性，这是由于在高脂饮食条件下在高脂饮食条件下暴饮暴食而导致的，这是由于下丘脑的饮食调节和异常奖励系统而导致的。此外，最近海外研究的发现报道说，胃囊性和避热肽被从胃中分泌到血液中，并具有抑制喂养和胃肠道的抗衡作用，并通过皮质激素释放因子（CRF）2型受体（CRF）2型受体（CRF）的胃肠道运动，位于副脑膜核的甲状腺核核酸核酸核酸杆菌（129）（1129）。 2005）。 This study aims to administer desacylghrelin, which has a food inhibitory effect and glucose metabolism, to Mecp2 heteroknockout mice that cause abnormalities in CRH-POMC neurons, to exert desacylghrelin, which has a food inhibitory effect and improve glucose metabolism, and to investigate the effects of anti-obesity and glucose tolerance abnormalities, and to通过下丘脑进食控制系统和多巴胺奖励系统的分子生物学分析它们。如果这项研究证明了去甲素蛋白在中央抗性肥胖模型中的有用性，则有望有助于肥胖治疗的发展。 Desacylghrelin（AZP531）将由皮肤给药（4 nmol/kg/h）对MECP2 Heteroknockout小鼠和WT小鼠进行高脂饮食，并使用Miniosmotic Pump使用Miniosmotic Pump喂食，并通过确认食物内部体重和体重的变化来评估抗肥胖效应。