Anti-obesity effects of des-acylghrelin in the gene-alterd mice

去酰基生长素释放肽对基因改变小鼠的抗肥胖作用

• 批准号: 22K17806
• 负责人: 福原 正太
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17806/
• 关键词: デスアシルグレリン; 肥満; レット症候群; MECP2; Mecp2

自閉症性発達障害をきたす疾患の一つとしてレット症候群が知られており、Methyl-CpG binding protein 2 (MECP2)遺伝子異常が原因で発症するが、その軽症型で肥満を合併するという報告がある。研究者らはレット症候群のモデルマウスである雌性Mecp2 へテロノックアウトマウスは、視床下部における摂食調節障害と報酬系の異常により、高脂肪食の条件下で過食による肥満と耐糖能障害が重度になることを報告している。また、近年の海外の研究の知見では、デスアシルグレリン、デスアシルグレリンが胃から血中に分泌され、視床下部の室傍核にあるCorticotropin-releasing factor(CRF)２型受容体を介して摂食や消化管運動を抑制するというグレリンに拮抗した作用を持つという報告がある (Gastroenterology:129(1):8-25, 2005)。本研究は、CRH-POMC系ニューロンの異常を来すMecp2 へテロノックアウトマウスに摂食抑制作用と糖代謝改善作用を持つデスアシルグレリンを投与し、抗肥満効果や耐糖能異常の改善効果を検討し、視床下部摂食調節系、ドパミン報酬系における分子生物学的な側面から解析することを目的としている。本研究で、デスアシルグレリンの中枢性治療抵抗性肥満モデルにおける有用性が示された場合、肥満治療の発展に貢献することが期待される。高脂肪食を摂餌させたMecp2ヘテロノックアウトマウスとWTマウスにそれぞれミニオスモティックポンプを用いてデスアシルグレリン(AZP531)を経皮投与(4nmol/kg/h)する予定であり、摂餌量、体重などの推移を確認し抗肥満効果について評価する予定である。

Autism disorders are the cause of autism syndrome, methyl-CpG binding protein 2 (MECP2) gene abnormalities are the cause of autism syndrome, and the cause of autism syndrome is the cause of autism syndrome syndrome. Female Mecp2 syndrome, lower optic bed, food regulatory impairment, abnormal pay system, high fat diet, high fat diet, high glucose tolerance impairment were reported. Recent overseas studies have revealed that Corticotropin-releasing factor(CRF) type 2 receptor mediates the inhibition of digestive tract movement by inhibiting the secretion of cortisol and cortisol in the stomach and paraventricular nucleus of the lower optic bed (Gastroenterology:129(1):8-25, 2005). In this study, the CRH-POMC system was studied for the purpose of molecular biological analysis of the abnormal origin of Mecp2, the effect of food inhibition and the improvement of glucose metabolism, the effect of fertilizer resistance and the improvement of glucose tolerance abnormality, the "food regulatory system" in the lower part of the visual bed, and the "compensation system." This study is intended to demonstrate the usefulness of the central treatment-resistant hormone in the treatment of obesity and its contribution to the development of obesity. High fat diet Mecp2 is used to determine the skin dose (4nmol/kg/h), diet amount, weight change, and fertilizer resistance.