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細胞内リン酸排出分子XPR1による抗組織老化作用の解明

阐明细胞内磷酸盐排泄分子XPR1的抗组织衰老作用

基本信息

批准号：
22K17800
负责人：
塩崎雄治
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

高リン食摂取や慢性腎臓病（CKD）に伴う高リン血症などのリン負荷は様々な臓器において細胞傷害を誘導し、老化や血管石灰化などのミネラル関連疾患を進展させる。ほとんどの細胞はIII型ナトリウム（Na）依存性無機リン酸 (Pi) トランスポーターPiT1を発現し、小腸上皮細胞や腎近位尿細管細胞など一部の臓器ではII型のNaPiトランスポーターNaPi2bもしくはNaPi2aとNaPi2cを発現する。特定の臓器でリン毒性が惹起される過程において、細胞がPiT1やNaPi2bなどのトランスポーターを介してリンを取り込み、細胞内Pi濃度が増加することが一因である可能性が示唆されている。一方で、多くの哺乳類細胞はXenotropic and polytropic retrovirus receptor 1 (Xpr1) を発現し、細胞内Piを細胞外へ排出する輸送機構を持つ。本研究はXpr1依存的細胞内Pi排出機構が個々の組織・細胞において高リン負荷時の毒性を緩和する役割を持つ可能性を考え、Xpr1抑制によりPi排出能が障害されることで高リン負荷による組織・細胞傷害が亢進するか解析する。令和4年度は1) 組織もしくは時期特異的Xpr1ノックアウトマウス作製のためにXpr1 loxp/loxp マウスを作成し、飼育開始できる準備が整った。2) 培養細胞実験では、Pi取り込み能が高い近位尿細管由来細胞において、siRNAによるXpr1ノックダウンが高リンメディウム培養条件において細胞生存を悪化させることを明らかにした。さらに、Xpr1抑制はリン酸カルシウム結晶とタンパク質の複合体であるCalciprotein particle (CPP) 添加による細胞毒性を亢進した。3) また、CRISPR/Cas9システムを用いて内因性Xpr1タンパク質をノックアウトした近位尿左官培養細胞株を作製した。

Hyperthyroidism is associated with chronic kidney disease (CKD), hyperthyroidism, renal stress response, induction of cellular damage, aging, calcification of blood vessels, and progression of related diseases. Type III Na dependent inorganic acid (Pi) dependent inorganic acid (Pi) dependent protein (Pi) T1 was found in small intestine epithelial cells and renal proximal urinary tubule cells, and NaPi 2b and NaPi 2a and NaPi 2c were found in some of the organs. Specific organ toxicity is caused by the process, the cell between PiT1 and NaPi2b, and the cell between PiT1 and NaPi2b. Xenotropic and polyclonal retrovirus receptor 1 (Xpr1) is found in many mammalian cells, and intracellular Pi and extracellular Pi are also found in many mammalian cells. In this study, we examined the possible persistence of Xpr1-dependent intracellular Pi efflux mechanisms in tissues and cells under high stress, and analyzed the mechanisms for Xpr1-dependent Pi efflux mechanisms in tissues and cells under high stress. In the fourth year of the order, Xpr 1 loxp/loxp was prepared for the preparation of the special period of the organization. 2)Cultured cells can be isolated from high level urine tubule cells. Cultured cells can be isolated from high level urine tubule cells. Cultured cells can be isolated from high level urine tubule cells. Xpr1 inhibits the proliferation of cytotoxicities due to the addition of calciprotein particle (CPP). 3)CRISPR/Cas9 gene expression system was used to produce endogenous Xpr1 gene expression system.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

実験医学増刊～栄養・代謝物シグナルと食品機能～

实验医学特刊～营养/代谢信号与食物功能～

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
瀬川博子;小池萌;塩﨑雄治;宮本賢一
通讯作者：
宮本賢一

ファルマシア2022 年 58 巻 4 号

法玛西亚 2022 年第 58 卷第 4 期

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
増田真志;塩﨑雄治;竹谷豊;宮崎淳
通讯作者：
宮崎淳

リンが関する生体機能　－成長、疾患、寿命－

与磷相关的生物功能——生长、疾病、寿命——

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
瀬川博子;塩﨑雄治;金子一郎;宮本賢一
通讯作者：
宮本賢一

Analysis of regulation of Tmem174 expression by Pi concentration and PTH signaling in opossum kidney cells

Pi浓度和PTH信号对负鼠肾细胞Tmem174表达的调控分析

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuji Shiozaki;Minori Uga、 Mizuki Miura、Aoi Komiya、Kazuya Tanifuji、Megmi Koike、Ken-ichi Miyamoto、Hiroko Segawa
通讯作者：
Minori Uga、 Mizuki Miura、Aoi Komiya、Kazuya Tanifuji、Megmi Koike、Ken-ichi Miyamoto、Hiroko Segawa

The role of intestinal Cytochrome P450 in vitamin D metabolism

肠道细胞色素P450在维生素D代谢中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Minori Uga;Ichiro Kaneko;Sumire Sasaki;Megumi Koike;Kazuya Tanifuji;Kota Kawahara;Yuji Shiozaki;Peter W. Jurutka;Hiroko Segawa
通讯作者：
Hiroko Segawa