ヘムオキシゲナーゼ-1に着目した生活習慣病発症モデルマウスの開発

以血红素加氧酶-1为中心开发生活方式相关疾病发病模型小鼠

• 批准号: 22K17839
• 负责人: 不破 一将
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17839/
• 关键词: 低出生体重児; SGA児; 酸化ストレス; 抗酸化ストレス; ヘムオキシゲナーゼー1; SGA; 生活習慣病

ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）は、ヘムを鉄、ビリルビン、一酸化炭素（CO）に分解する律速段階酵素である。胎盤では、COは血管拡張作用、抗炎症作用、抗アポトーシス作用を有し、血流維持や炎症及びアポトーシスの抑制に働いている。ビリルビンは抗酸化作用を有し、胎盤での酸化―抗酸化のバランスを担っている。酸化ストレスの過剰は生活習慣病の発症や伸展に関与し、ヘムの代謝産物のもつ抗炎症作用や抗酸化作用は生活習慣病の予防にも大きな役割を果たしている。子宮動脈の虚血による低出生体重-非肥満型高血糖発症モデルマウスを用いて、酸化ストレス及び抗酸化ストレス代謝物について検討した。妊娠マウスを妊娠16.5日に両側子宮動脈の血流を15分間遮断した虚血群（I）とコントロール群（C）に分類した。出生後にI群とC群の雌の新生仔マウスを4週齢で離乳し8週齢まで標準食（オリエンタル酵母MF）で飼育した 。8週齢で摘出した児の肝臓を用いてメタボローム解析を実施した（各群：n＝3）。I群は、C群と比べ、酸化ストレス代謝物(3-Indoylsulfuric acid, Cysteine, S-Adenosymethionine)の有意な上昇（いづれもｐ＜0.05）、抗酸化代謝産物のGlutathioneの上昇（ｐ＜0.05)を認めた。以上より、虚血による低出生体重児は、成人期において抗酸化に比して酸化が優位である可能性が示唆された。

The enzyme in the rate-stage of decomposition of carbon dioxide (CO) is called HO-1. Placenta has vasodilation, anti-inflammatory, anti-inflammatory, blood flow maintenance, inflammation and anti-inflammatory effects. The anti-acidification effect of the placenta and the anti-acidification effect of the placenta are also studied. The anti-inflammatory effect of the metabolites of the acid and the anti-acidification effect of the metabolites of the acid and the prevention of the disease of the living habits are related to the development of the disease and the stretching. Uterine arterial blood deficiency, low birth weight, non-obese hyperglycemia, and anti-acidification metabolites The blood flow of the uterine artery on the 16.5 th day of pregnancy was interrupted for 15 minutes. After birth, the newborn females of group I and group C were weaned from 4 weeks to 8 weeks, and the standard diet (yeast MF) was maintained. 8 weeks later, the results were analyzed (n=3). Group I and C were significantly higher than those of group A, group B, group C, group C, The possibility of low birth weight, low blood pressure, and low acidity in adulthood is also discussed.