ヘムオキシゲナーゼ-1に着目した生活習慣病発症モデルマウスの開発

以血红素加氧酶-1为中心开发生活方式相关疾病发病模型小鼠

• 批准号: 22K17839
• 负责人: 不破 一将
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17839/
• 关键词: 低出生体重児; SGA児; 酸化ストレス; 抗酸化ストレス; ヘムオキシゲナーゼー1; SGA; 生活習慣病

ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）は、ヘムを鉄、ビリルビン、一酸化炭素（CO）に分解する律速段階酵素である。胎盤では、COは血管拡張作用、抗炎症作用、抗アポトーシス作用を有し、血流維持や炎症及びアポトーシスの抑制に働いている。ビリルビンは抗酸化作用を有し、胎盤での酸化―抗酸化のバランスを担っている。酸化ストレスの過剰は生活習慣病の発症や伸展に関与し、ヘムの代謝産物のもつ抗炎症作用や抗酸化作用は生活習慣病の予防にも大きな役割を果たしている。子宮動脈の虚血による低出生体重-非肥満型高血糖発症モデルマウスを用いて、酸化ストレス及び抗酸化ストレス代謝物について検討した。妊娠マウスを妊娠16.5日に両側子宮動脈の血流を15分間遮断した虚血群（I）とコントロール群（C）に分類した。出生後にI群とC群の雌の新生仔マウスを4週齢で離乳し8週齢まで標準食（オリエンタル酵母MF）で飼育した 。8週齢で摘出した児の肝臓を用いてメタボローム解析を実施した（各群：n＝3）。I群は、C群と比べ、酸化ストレス代謝物(3-Indoylsulfuric acid, Cysteine, S-Adenosymethionine)の有意な上昇（いづれもｐ＜0.05）、抗酸化代謝産物のGlutathioneの上昇（ｐ＜0.05)を認めた。以上より、虚血による低出生体重児は、成人期において抗酸化に比して酸化が優位である可能性が示唆された。

ヘ ム オ キ シ ゲ ナ ー ゼ - 1 (HO 1) は, ヘ ム を iron objects, ビ リ ル ビ ン carbon (CO), a acidifying に decomposition す る law speed Duan Jie enzyme で あ る. Placenta で は, CO は blood vessels company, zhang effect, anti-inflammatory effects, resisting ア ポ ト ー シ ス を し, blood flow to maintain や inflammation and び ア ポ ト ー シ ス の inhibit に 働 い て い る. The antioxidant effects of ビリ, ビリ, ビ, <s:1>, ビ, って, を include って, placental で, <s:1> acidification-antiacidification, バラ, スを, って, and る. Acidification ス ト レ ス の before turning は lifestyle disease の 発 disease や stretch に masato and し ヘ ム の metabolites の も つ antiinflammatory effects や resistance acidification は の lifestyle disease to prevent に も big き な "を cut fruit た し て い る. Uterine artery の virtual blood に よ る low birth weight - not fat against hyperglycemia 発 モ デ ル マ ウ ス を with い て, acidification ス ト レ ス and び resistance acidification ス ト レ ス metabolites に つ い て beg し 検 た. 16.5 days pregnancy マ ウ ス を pregnancy に struck side uterine artery blood flow to の を 15 points between interrupt し た virtual blood group (I) と コ ン ト ロ ー ル group (C) に classification し た. に I group と C group after birth female の の newborn larvae マ ウ ス を 4 weeks 齢 で from milk し 8 weeks 齢 ま で standard food (オ リ エ ン タ ル yeast MF) で rearing し た. At 8 weeks 齢で, the <s:1> た児 <s:1> <s:1> liver was extracted を and the を application of the た was analyzed using the 齢で てメタボロ ム ム ム (groups: n = 3). Group I と and group C と are more effective than べ and acidified ストレス metabolites (3-Indoylsulfuric acid, Cysteine) The <s:1> of S-Adenosymethionine was intentionally な increased (な づれ を p < 0.05), and the antioxidant metabolite <s:1> Glutathione <e:1> was also increased (p < 0.05)を recognized めた. Above よ り, virtual blood に よ る low birth weight where は, adulthood に お い て acidification に resistance than し て acidification が primacy で あ が る possibility in stopping さ れ た.