乳腺オルガノイドをモデルとした放射線応答/発がんにおけるΔNp63αの核心的役割

使用乳腺类器官模型研究 ΔNp63α 在辐射反应/致癌作用中的核心作用

• 批准号: 22K18031
• 负责人: 工藤 健一
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18031/
• 关键词: 放射線; 放射線誘発がん; ΔNp63α; p63; DNA損傷応答; 放射線応答; ヒト人工多能性幹細胞; オルガノイド; 放射線抵抗性; 幹細胞

ヒトiPS細胞をBMP4とレチノイン酸処理によりケラチノサイトへ分化させ、entopicallyにΔNp63αを発現させた。この実験は科研費番号19K20455で行ったΔNp63α導入ヒトiPS細胞に対する対照実験である。このヒトiPS細胞由来ケラチノサイトに対し、X線を照射して放射線応答を観察したところ、前年度まで実施した科研費番号19K20455の結果と一致して、ΔNp63αを発現したヒトケラチノサイトはヒトiPS細胞に比べて著しい放射線抵抗性を獲得した。この結果からΔNp63αは皮膚、乳腺を含む基底上皮の放射線抵抗性の原因となっていることが示された。一方で、ヒトケラチノサイトのΔNp63αをsiRNAでノックダウンしても有意差がつくほどの効果は得られなかった。ΔNp63αの発現量は継代を繰り返すことで減衰するが初代細胞におけるノックダウン効率は低いものと見られる。ΔNp63αは肺扁平上皮がんなどのがん組織で発現することが知られるため、ΔNp63αは治療ターゲットのひとつと見なされている。しかしこのようなノックダウン効率の低さから、がんを含む初代細胞に対するΔNp63αノックダウンにはRNAi以上の手法が必要となり、さらなる研究開発が必要と考えられた。本研究成果は2022年6月サンフランシスコ開催の国際学会2022 ISSCR Annual Meetingにて発表した。また、科研費番号19K20455の成果を含め、2022年10月に海外誌Radiation Oncology 17巻183ページに論文を公開した。

ヒ ト iPS cells を BMP4 と レ チ ノ イ ン acid 処 Richard に よ り ケ ラ チ ノ サ イ ト へ differentiation さ せ, entopically に Δ Np63 alpha を 発 now さ せ た. <s:1> experimental で research fee number 19K20455で row ったΔNp63α introduction ヒトiPS cells に pair する pair experimental である. こ の ヒ ト iPS cell origin ケ ラ チ ノ サ イ ト に し seaborne, X-ray を irradiation し て radiation 応 answer を 観 examine し た と こ ろ, former annual ま で be applied し た KeYanFei mash 19 k20455 の と consistent し て, Δ Np63 alpha を 発 now し た ヒ ト ケ ラ チ ノ サ イ ト は ヒ ト iPS cells に than べ て the し い radiation resistance を get し た . The <s:1> <s:1> results of ら らΔNp63α を skin and breast を containing む basal epithelium <s:1> radiation-resistant <e:1> cause となって る る とが とが とが shows された. One party で, ヒ ト ケ ラ チ ノ サ イ ト の Δ Np63 alpha を siRNA で ノ ッ ク ダ ウ ン し て も deliberately bad が つ く ほ ど の fruit comes unseen は ら れ な か っ た. Δ Np63 alpha の 発 now quantity は 継 generation を Qiao り return す こ と で damping す る が original cell に お け る ノ ッ ク ダ ウ ン sharper rate は low い も の と see ら れ る. Δ Np63 alpha は lung squamous epithelium が ん な ど の が ん organization で 発 now す る こ と が know ら れ る た め, Δ Np63 alpha は treatment タ ー ゲ ッ ト の ひ と つ と see な さ れ て い る. し か し こ の よ う な ノ ッ ク ダ ウ ン sharper rate の low さ か ら, が ん を む initial generation cells に す seaborne る Δ Np63 alpha ノ ッ ク ダ ウ ン に は RNAi above の gimmick が necessary と な り, さ ら な る research open 発 が と necessary test え ら れ た. The research results of this study were released in June 2022 by サ, フラ, シスコ and シスコ. The 2022 ISSCR Annual Meeting of the international society was held at にて. Youdaoplaceholder0, research fund number 19K20455, achievements を containing め, October 2022 に overseas journal Radiation Oncology 17 volume 183ペ ジに ジに paper を published た.

项目成果

がん治療のための放射線増感剤

用于癌症治疗的放射增敏剂

• 发表时间: 2022

ΔNp63α TRANSCRIPTIONALLY REPRESSES P53-TARGET GENES IN RADIATION-INDUCED DNA DAMAGE RESPONSE.

ΔNp63α 在辐射诱导的 DNA 损伤反应中转录抑制 P53 靶基因。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ken-ichi Kudo;Naohiro Tsuyama;Kento Nagata;Tatsuhiko Imaoka;Miwa Fukami;Misaki Sugai-Takahashi;Yusuke Azami;Moe Muramatsu;Akira Sakai
• 通讯作者: Akira Sakai

ヒト乳腺オルガノイドを用いた放射線応答におけるΔNp63αの影響解析

利用人乳腺类器官分析 ΔNp63α 对辐射反应的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 工藤健一;津山尚宏;今岡達彦;飯塚大輔;永田健斗;坂井晃
• 通讯作者: 坂井晃