免疫チェックポイント阻害剤搭載型ナノホウ素薬剤によるアブスコパル効果誘導法の確立

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多糖へとホウ素薬剤をコンジュゲートした化合物が確かにナノ粒子を形成すること、その粒子が水中で安定に分散し得ることを明らかとした。また形成したナノ粒子はコロイド的に安定であることも動的光散乱測定の結果から明らかとした。種々の分光学的手法（紫外可視分光光度計・蛍光高度計・多角度散乱測定・小角X線散乱測定）や顕微鏡技術（走査型電子顕微鏡・透過型電子顕微鏡・原子間力顕微鏡）の利用により、ナノ粒子の会合挙動、その形成過程、形態など系統的な物性評価を行うことでキャラクタリゼーションは完了した。また本システムへの刺激応答性の感度についても把握することができた。ここで本システムと抗体の相互作用について検討したところ、抗体とナノ粒子の物質量比が１：１のとき、ほぼ１００％の抗体分子がナノ粒子内部に複合化されることが蛍光相関分光法による測定から明らかとした。また本システムへ外部刺激を導入することによって、即時的な放出が可能であることも実証した。次に本システムは細胞に効率的に導入することができるだけでなく、中性子線照射によって、BNCTに基づく効率的な殺細胞効果を実現しえ、その活性は臨床薬であるL-BPA/fructose錯体を凌駕するものであった。また、その効果の違いが導入されたホウ素量の違いであることをICP発光分析により明らかとしている。ここでがん細胞と正常細胞の共培養系の利用によって、本システムのがん細胞への選択的な送達能を実証した。