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Analysis of breast cancer stem cell survival signaling pathways in patient-derived organoids on hydrogels

水凝胶上患者来源的类器官中乳腺癌干细胞存活信号通路的分析

基本信息

批准号：
22K18192
负责人：
鈴鹿淳
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

乳がんは内分泌療法や抗HER2療法等の標準治療が確立されているため治療成績は向上しているものの、一部患者においては再発・転移が生じ、予後不良である。再発や転移の原因として、「がん幹細胞」や治療の影響により脱分化して幹細胞様の性質を有した「がん幹細胞様細胞」の集団が関与することが報告されており、これらの細胞集団に着目した治療法の開発が望まれる。しかし、このような細胞集団はがん組織中では極めて僅かであるため、臨床検体から性状解析に必要十分な細胞数を確保することが困難である。本研究では申請者が開発したハイドロゲルによるがん幹細胞誘導システムを用いて、乳がん臨床検体由来細胞からがん幹細胞集団を誘導し、それらの生存に必須となる細胞内シグナルを見出し、乳がん幹細胞の病的意義や治療抵抗性解除に繋がる標的分子を同定し、新たな治療法の開発を目指すことを目的としている。令和4年度は、ハイドロゲル上での脱分化誘導の検討および特異的に変動する細胞集団を特定するために、乳がん患者検体から樹立されたオルガノイド6例において、オルガノイドおよびハイドロゲル培養条件下細胞を用いてBulk RNA-seqおよびシングルセルRNA-seq解析を実施した。Bulk RNA-seq解析（6例）より、ハイドロゲル上ではがん幹細胞および薬剤代謝に関与するCYP1A1やALDH1A3のような遺伝子発現が亢進し、乳腺前駆細胞や薬剤代謝に関与する遺伝子セットが共通して検出された。シングルセルRNA-seq解析（1例）では、ハイドロゲルおよびオルガノイド条件下で培養した細胞集団は異なる分布を示しており、特にハイドロゲル培養細胞ではCYP1A1等を強く発現する細胞クラスターにおいてBulk RNA-seq解析で認められたような乳腺前駆細胞および薬剤代謝に関与する遺伝子セットが抽出される傾向にあった。

Breast cancer, endocrine therapy, anti-HER2 therapy, etc. standard treatment criteria, such as breast cancer, endocrine therapy, anti-HER2 therapy, etc., breast cancer, endocrine therapy, anti-HIV therapy and other standard treatment. In the second place, the cause of the disease, the cause of the disease, the treatment of the cell, the cell of the cell, the cell. It is necessary to make sure that the number of cells is very important in the analysis of the characteristics of the mother, the mother and the mother. In this study, the applicants were involved in the treatment of bacterial disease. In this study, the applicants began to guide the use of the cell, the origin of the body of the breast cancer, the cell collection of the breast cancer, the survival of the disease, the meaning of the treatment of the disease, the molecular agreement of the treatment of the disease, and the molecular mechanism of the disease. The new administrative law means that the purpose of the new law is to treat the disease for the purpose of remedying the disease. In 2004, there were 6 patients with breast cancer and 6 patients with breast cancer. In the condition of training, the cell cycle was analyzed by using the method of Bulk RNA-seq cell cycle analysis. Bulk RNA-seq analysis (6 cases) showed that there were hyperactivity in the cells of the breast (6 cases), the cells in the front of the breast (6 cases), the cells in the front of the breast (6 cases), the cells in the anterior part of the breast (6 cases), the cells in the anterior part of the breast (6 cases), the cells in the anterior part of the breast (6 cases), the cells in the front of the breast (6 cases), the cells in the anterior part of the breast (6 cases), the cells in the front of the breast, the cells in the breast, and so on. Analysis of RNA-seq (1 case) under the condition of cell collection, cell collection and distribution, the distribution is shown in this paper. In particular, the cell culture system, CYP1A1, etc., are required to show that the cells are located in front of the breast. The Bulk RNA-seq analysis shows that the cells are located in front of the breast.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

バイオマテリアルを活用した脱分化がん細胞の特性解析

使用生物材料表征去分化癌细胞

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
白木翔大;高橋実紀;小幡亜希子;櫻井誠;永田夫久江;李誠鎬;鈴鹿淳
通讯作者：
鈴鹿淳

Differences of the molecular mechanisms in dedifferentiation potential of breast cancer cells using hydrogels

水凝胶对乳腺癌细胞去分化潜能的分子机制的差异

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jun Suzuka;Sumito Saeki;Kohei Kumegawa;Yoko Takahashi;Takayuki Ueno;Shinji Ohno;Masumi Tsuda;Shinya Tanaka;Reo Maruyama
通讯作者：
Reo Maruyama

ハイドロゲルにより誘導される脱分化乳がん細胞の解析

水凝胶诱导的去分化乳腺癌细胞分析