単一細動脈平滑筋細胞の作成と細胞内注入法による降圧剤の開発研究

单小动脉平滑肌细胞制备及胞内注射法开发降压药物的研究

• 批准号: 62870008
• 负责人: 平 則夫
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-62870008/
• 关键词: エンドセリン; 冠動脈収縮; 平滑筋細胞; 細胞内Ca^<2+>濃度; fura-2; 血管拡張薬; 情報伝達系; ニトログリセリン; 冠血管拡張; 細胞内機序; 細胞内Ca濃度; Fura-2; 収縮機構のCa感受性

最近、内皮由来の強力な血管収縮ペプチド(エンドセリン)が発見。同定され注目を集めている。エンドセリンは二組の分子内ジスルフィド結合を持つ21個のアミノ酸からなるぺプチドである。我々がこれまで明らかにしてきたエンドセリンの血管平滑筋収縮機序としては、1)細胞外からのCa流入作用、2)筋小胞体からのCaの遊離作用、そして3)収縮タンパク質のCa感受性の増加作用あるいはCa非依存性の収縮を生ずる作用があることを示してきた。そこでエンドセリンの血管収縮作用をさらに血管拡張薬と拡張作用を来す条件の面から明らかにする目的で本研究を行った。イヌおよびブタの左冠動脈でエンドセリンは10^<-10>-1O^<-8>Mの濃度で濃度依存的にCaトランジェントの増加とともに収縮を生じた。エンドセリンの収縮作用はCdCl_2やKチャンネル開口薬で抑制されるもののベラパルミンではわずかにしか抑制されなかった。エンドセリン作用後の血管において細胞外のCaをImMBGTAにより除去する(“O"Ca)とCaトランジェントはエンドセリン作用前と同程度まで低下したが張力は静止時まで弛緩しなかった。リアンジンと“O"Caで前処置するとエンドセリンによる一過性のCaトランジェントの上昇は消失したが、小さな収縮が生じた。細胞内Ca濃度の上昇をともなわない収縮作用はイソプロテ-レノ-ルとニトログリセリンで非常によく抑制された。以上の結果よりエンドセリンによるCa流入には、電位依存性ではあるがL型Caチャンネルではないいわゆる受容体依存性Caチャンネルも関与していること細胞内での情報伝達系としてPI turnover,protein kinase Cなどの関与があることが示唆された。

Recently, there has been a strong な vasoconstriction ペプチド(エ ドセリ <e:1>)が in the endothelium. Fix され focus on the を set めて る る. The two groups of <s:1> intramolecular ジス ジス フィド フィド bind を to hold ドセリ 21 <s:1> ア ア ドセリ ノ acids ドセリ らなるぺプチドである. I 々 が こ れ ま で Ming ら か に し て き た エ ン ド セ リ ン の vascular smooth muscle 収 shrink machine sequence と し て は, 1) extracellular か ら の Ca into action, little 2) muscle cell body か ら の Ca の ionization, そ し て 3) 収 shrinkage タ ン パ ク qualitative の Ca susceptibility の rights and role あ る い は Ca not dependency の 収 shrinkage を raw ず る role が あ る こ と を shown し て き Youdaoplaceholder0. そ こ で エ ン ド セ リ ン の vascular 収 contraction を さ ら に vessel company, zhang 薬 と company, zhang role を to す conditions の surface か ら Ming ら か に す で る purpose of this study を line っ た. イ ヌ お よ び ブ タ の left coronary artery で エ ン ド セ リ ン は 10 ^ o ^ < - > 10-1 < - > 8 M の concentration で concentration dependent に Ca ト ラ ン ジ ェ ン ト の raised plus と と も に 収 shrinkage を raw じ た. エ ン ド セ リ ン の 収 contraction は CdCl_2 や K チ ャ ン ネ ル openings 薬 で inhibit さ れ る も の の ベ ラ パ ル ミ ン で は わ ず か に し か inhibit さ れ な か っ た. エ ン ド セ リ ン role after の vascular に お い て extracellular の Ca を ImMBGTA に よ り remove す る (" O "Ca) と Ca ト ラ ン ジ ェ ン ト は エ ン ド セ リ ン role before と ま with degree low で し た が tension は resting ま で atony し な か っ た. リ ア ン ジ ン と "O" Ca で 処 before buy す る と エ ン ド セ リ ン に よ る transient の Ca ト ラ ン ジ ェ ン ト の rise は disappear し た が, small さ な 収 shrinkage が raw じ た. Concentration of intracellular Ca の rise を と も な わ な い 収 contraction は イ ソ プ ロ テ - レ ノ - ル と ニ ト ロ グ リ セ リ ン で very に よ く inhibit さ れ た. の above results よ り エ ン ド セ リ ン に よ る Ca into に は, potential dependency で は あ る が l-type Ca チ ャ ン ネ ル で は な い い わ ゆ る by let body dependence Ca チ ャ ン ネ ル も masato and し て い る こ と intracellular で の intelligence 伝 da system と し て PI turnover, protein kinase Cな とが な な is related to がある とが とが indicating された.

项目成果

Hitoshi YOKOYAMA;Kuniaki ISHI;Teruyuki YANAGISAWA;Norio TAIRA: J.Cardiovasc.Pharmacol.in press. (1989)

Hitoshi YOKOYAMA；Kuniaki ISHI；Teruyuki YANAGISAWA；Norio TAIRA：J.Cardiovasc.Pharmacol.in press。

Teryuki YANAGISAWA,Kuniaki ISHII,Hiroo HASHIMOTO & Norio TAIRA: "Differential coupling to positive inotropic responses of cyclic AMP produced by stimulation of β_1-and β_2-adrergic receptors." J.Cardiovasc.Pharmacol.13. 64-75 (1989)

Teryuki YANAGISAWA、Kuniaki ISHII、Hiroo HASHIMOTO 和 Norio TAIRA：“通过刺激 β_1-和 β_2-adrergic 受体产生的环 AMP 正性肌力反应的差异耦合。J.Cardiovasc.Pharmacol.13（1989）。”

Teruyuki YANAGISAWA;Hiroo HASHIMOTO;Norio TAIRA: Brit.J.Pharmacol.95. 393-398 (1988)

Teruyuki YANAGISAWA；Hiroo Hashimoto；Norio TAIRA：Brit.J.Pharmacol.95。

Hiroo HASHIMOTO;Teruyuki YANAGISAWA;Norio TAIRA: Brit.J.Pharmacol.in press.(1989)

Hiroo HASHIMOTO；Teruyuki YANAGISAWA；Norio TAIRA：Brit.J.Pharmacol.in press.（1989）

Teruyuki YANAGISAWA;Kuniaki ISHII;Hiroo HASHIMOTO;Norio TAIRA: J.Cardiovasc.Pharmacol.13. 64-75 (1989)

Teruyuki YANAGISAWA；Kuniaki ISHII；Hiroo HASHIMOTO；Norio TAIRA：J.Cardiovasc.Pharmacol.13。