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カリウムイオンチャネルの分子機構

钾离子通道的分子机制

基本信息

批准号：
62440027
负责人：
平則夫
金额：
$ 18.62万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至 1989
项目状态：
已结题

项目摘要

1.Kチャンネル開口薬が、心筋および血管平滑筋において、ある種のKチャンネルの特異的レセプタ-に作用して効果を発現するか否かを薬動力学的に検討する研究は成功し、次の新知見を得た。(1)イヌ摘出心房筋において、Kチャンネル開口薬のcromakalim pinocidil,nicorandilの負の変力作用はglibenclamideによって競合的に拮抗され、glibenclamideのpA_2値として6.06ー6.35が得られた。(2)Thronboxane誘導体(14669(1μM)ないしkcl(25mM)で収縮させたイヌ摘出リング標本において、cromakalimの弛緩作用のみがglibenclanideによって競合的に拮抗され、glibenclamideのpA_2値として7.40〜7.47が得られた。(3)Glibenclamide単独では、心房筋の収縮力と冠動脈の張力に何らの影響も与えなかった。(4)以上の結果より、Kチャンネル開口薬とglibenclamideは、心筋においても血管平滑筋においても、恐らくATP感受性のKチャンネルにおいて特異的レセプタ-との結合を競合すること、しかし、この特異的レセプタ-あるいはこのレセプタ-の存在するATP感受性Kチャンネルは心筋と血管平滑筋で多少異なることがわかった。2.昨年度までの研究で、〔3〕nicorandil〔^3H〕、pinauidil、〔^3〕cromakalimを用いたリガンド結合実験は高い特異的結合を得ることができず、失敗に終った。本年度は〔^3H〕glibenclamideを得て、研究を行うとしたが入手できずに終った。したがって、これらの物質のアフィニティクロマトグラフィによるKチャンネルの分離精製の研究は不成功に終った。3.イヌ摘出冠動脈において、cromakalimは25mMKclで収縮させた場合には、Ca蛍光指示薬による細胞内Ca^<2+>シグナルの減少と共に弛緩を起こしたが、45mMKclによる収縮には無効であった。これに反し、pinacidilとnicorandilは45mMKclによる収縮を細胞内Ca^<2+>シグナルの減少を伴わずに弛緩し、Kチャンネル開口以外のメカニズによる弛緩を示唆した。

1. The study of K-cell opening mechanism, cardiac muscle and vascular smooth muscle was successful and new knowledge was obtained. (1)The negative effects of cromakalim pinodil and nicotandil on the development of atrial tendon, glibenamide and pA_2 were 6.06 and 6.35 respectively. (2)Thronboxane inducer (14669(1μM)) and kcl(25mM) were found to inhibit the relaxation of cromakalim. The inhibition of cromakalim relaxation by glibenclenide was found to be 7.40 ~ 7.47. (3)Glibenclamide alone affects the contraction force of atrial tendon and coronary artery tension. (4)The above results show that the ATP sensitivity of the K-receptor is different from that of the vascular smooth muscle in the cardiac muscle region due to the existence of the ATP receptor in the vascular smooth muscle region. 2. In the past year's research,[3] nicorandil [^3H], pinauidil,[^3] cromakalim have been used to combine high and specific combinations. This year's glibenclamide project was launched. The study of separation and purification of these substances was unsuccessful. 3. In the case of coronary artery disease, cromakalim is 25mMKcl, intracellular Ca^<2+> is reduced by Ca^<2+> and relaxation is initiated by Ca ^<2+>. In addition, pinacidil and nicorandil were reduced by 45 mM KCl, and the intracellular Ca^<2+> content was reduced by 45 mM KCl.