IL-10-Fehlregulationen gehen mit veränderter Infektanfälligkeit und Autoimmunerkrankungen einher - Zell- und signalspezifische Regulation der IL-10 Expression

IL-10 失调与感染和自身免疫性疾病的易感性改变有关 - IL-10 表达的细胞和信号特异性调节

基本信息

项目摘要

IL-10 ist ein immunregulatorisches Zytokin mit entscheidender Bedeutung für die Limitierung von Entzündungsreaktionen. Dysregulationen in der IL-10-Achse können mit infektiösen, autoimmunen, allergischen und Krebserkrankungen einhergehen. Zellen der myeloischen und lymphatischen Reihe zeigen charakteristische IL-10 Expressionsmuster als Reaktion auf spezifische Induktionssignale. Die molekularen Mechanismen, die die zell- und signalspezifische IL-10 Expression regulieren, sind bisher ungeklärt. Ziel ist es, regulatorische Kaskaden und (epi-)genetische Voraussetzungen zu definieren, welche die IL-10 Expression kontrollieren. Es wird davon ausgegangen, dass zell- und rezeptorspezifische IL-10 Expressionsmuster von regulatorischen Regionen kontrolliert werden, die um das IL10 Gen liegen und bis in die benachbarten Gene IL19 und MAPKAPK2 reichen. Dies basiert darauf, dass das IL10 Gen in einer Gruppe von IL10 Homologen auf Chromosom 1 liegt und Sequenzanalysen um das IL10 Gen eine Homologie zwischen verschiedenen Spezies zeigen. Diese hochkonservierten nicht-kodierenden Sequenzen (CNS) enthalten häufig regulatorische Elemente. Genexpressionsanalysen deuten auf gewebsspezifische regulatorische Beziehungen zwischen IL10 und den benachbarten Genen IL19 und MAPKAPK2 hin. Die vorliegenden Untersuchungen deuten auf einen direkten Zusammenhang zwischen genomischen Unterschieden in der IL10 Promotorregion und IL-10 Expressionsmustern und daraus resultierender Empfänglichkeit für Infektions- und Autoimmunerkarnkungen hin. Ziel ist es, den Zusammenhang zwischen gewebs- und rezeptorspezifischen IL10-Expressionsmustern relativ zu IL-19 und MAPKAPK2 zu definieren, epigenetische Unterschiede, welche für die unterschiedliche IL-10 Expression verantwortlich sind zu beschreiben und ein transgenes Mausmodell weiter zu etablieren.
IL-10是一种免疫调节剂,用于限制Entzündungsreaktionen。IL-10-Achse中的调节异常可导致感染、自身免疫、过敏和严重的Krebserkrankungen。IL-10在骨髓和骨髓中的表达具有特异性。分子机制、策尔-和信号特异性调节IL-10表达,是一种更好的方法。这是一种明确的、调节性的Kaskaden和(表)遗传学的Voraussetzungen,它可以控制IL-10的表达。因此,我们将策尔-和rezeptorspeziemuster IL-10表达的调控区域控制韦尔登,这是因为IL-10的基因是由IL-19和MAPKAPK 2共同调控的。因此,IL-10基因存在于一个IL-10同源基因组中,位于染色体1上,序列分析证实了IL-10基因的同源性。这种高质量的服务器不需要进行精确的排序(CNS),它具有很强的调节元件。基因表达分析显示IL 10和IL 19及MAPKAPK 2基因的调控作用。Die vorliegenden Untersuchungen deuten auf einen direkten Zusammenhang zwischen genomischen Untersuchunden in der IL-10 Promotorregion und IL-10 Expression mustern and daraus resultierender Empfänglichkeit für Infektions- und Autoimmunerkarnkungen hin.因此,在IL-19和MAPKAPK 2的相关表达中,IL-10的表达是明确的、表观遗传学的,IL-10表达的非特异性表达是可以确定的,也可以是一种转基因。

项目成果

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