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レプチン受容体(Ob-R)アイソフォームの作用とその分子機構の解明

阐明瘦素受体（Ob-R）亚型的作用及其分子机制

基本信息

批准号：
09770807
负责人：
高屋和彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Research Institute for Production Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は既に、脂肪組織より分泌されるレプチンが主に視床下部弓状核(Arc)に作用することにより、摂食量と体重増加の抑制をもたらすことを示してきた。Arcに存在するPOMCニューロンにはレプチン受容体が存在し、レシチンによりPOMC遺伝子発現が増加することが報告されている。今回、我々はレプチンの視床下部経路におけるメラノコルチン系の意義を明らかにするために、α-MSHの拮抗薬SHU9119を用いてレプチンの摂食量と体重増加抑制作用に及ぼす効果を検討した。8週齢の雄性SDラットの側脳室内カニューレより、夜間SHU9119(0.01〜0.1mg)を投与し、20分後に人工脳脊髄液(aCSF)又はα-MSH10mgを投与し、3時間後の摂食量と体重増加の変化を測定したSHU91190.1mgの側脳室内投与により、α-MSHの摂食量と体重増加抑制作用はいずれも完全に遮断されることを確認した。次に、SHU91190.1mgの投与20分後に、aCSF又はレプチン2mgを投与した。投与3時間後、SHU9119の側脳室内投与により、用量依存性にレプチンの摂食量と体量増加抑制作用が減弱されており、0.1mg投与により、いずれも完全に遮断された。又、ノーザンプロット法においてレプチンの投与3時間後によるBATにおけるUCP-1mRNAの発現亢進効果が、SHU9119投与により完全に遮断された。以上により、レプチンの摂食抑制及び交感神経活動冗進作用がMC4-Rを介する可能性が証明された。

The body weight of the patient was increased. Arc presence POMC presence In this paper, we discuss the effect of α-MSH antagonist SHU9119 on the inhibition of body weight increase in the lower part of the optic bed. 8 weeks later, SHU9119 (0.01 ~ 0.1mg) was administered to male SD rats at night. After 20 minutes, artificial spinal fluid (aCSF) was administered to male SD rats at night. After 3 hours, the weight increase of male SD rats was measured. The inhibitory effect of SHU9119 (0.01 ~ 0.1mg) on weight increase of male SD rats at night was completely blocked. Next, SHU91190.1mg was administered 20 minutes later, aCSF was administered 2mg. After 3 hours of administration, SHU9119 dose dependent inhibition of volume increase was weakened, 0.1 mg dose was completely blocked. In addition, the over-expression of UCP-1mRNA in BAT was detected three times after the administration of the ONEPRO method, and the administration of SHU9119 was completely blocked. The possibility of MC4-R mediated by the above mentioned inhibition and sympathetic neurogenesis is demonstrated.