抗癌ヒトモノクローナル抗体および抗イディオタイプ抗体の消化器癌に対する抗腫瘍効果

抗癌人单克隆抗体和抗独特型抗体对胃肠癌的抗肿瘤作用

• 批准号: 09770930
• 负责人: 幸田 圭史
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Tsukuba (1998)Chiba University (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770930/
• 关键词: ヒト型モノクローナル抗体; 大腸癌; 抗イディオタイプ抗体; 臨床試験; 癌ワクチン; colon cancer; human monoclonal antibody; anti-idiotypic antibody; vaccine

大腸癌その他の癌組織に広く発現する、分子量42-46KDaの糖タンパクを認識するヒト型モノクローナル抗体SKlを用いて、今年度は以下のことを明らかとし、発表した。(1)本抗体の認識する抗原は常に一定の細胞に発現しているものではなく、盛んに浸潤、遊走している大腸癌細胞に、高濃度、高頻度に発現され、そうでない細胞には発現は弱い。抗体によりin vitroの浸潤能は抑制されることから、本抗原は大腸癌の浸潤、または遊走能に関与している可能性がある。(Br.J.Cancer)(2)本抗体はin vivoに於いても良好な腫瘍集積性を持ち、ヒト大腸癌移植ヌードラットを用いた場合、腫瘍・血流比は最高8.1と良好であった。5名の大腸癌患者においても、radioimmunoscintigraphyが可能であり、副作用を殆ど示さなかったことから、大腸癌のターゲット療法に利用されうる、と思われた。(Int.J.Jmmunother)(3)精製したSK1抗体を用いて、9名の再発大腸癌患者に対して第一相臨床試験を行なった。投与されたSK1に対する抗イディオタイプ抗体の出現の有無、及び臨床効果について現在結果を解析中である。(4)大腸癌細胞株からcDNA 1ibraryを作成、これをSK1でscreenすることにより、SK1の認識するエピトープを含む20merペプチドを同定した(投稿中)。今後はこのペプチドと、すでに作成してあるマウス由来の3つの抗SK1イディオタイプ抗体のFab部分の分子構造との異同を解析する予定である。また、このペプチドにはHLA-A24結合モチーフを含むことから、T-cellの活性化を惹起するか否か、検討して行きたい。

Colorectal cancer そ の he の cancerous tissue に hiroo く 発 now す る, the molecular weight of 42-46 kda の sugar タ ン パ ク を know す る ヒ ト type モ ノ ク ロ ー ナ SKl を ル antibody with い て, under our は の こ と を Ming ら か と し, 発 table し た. (1) the antibody の know す る antigen は に must often の cells に 発 now し て い る も の で は な く, sheng ん に infiltration, wandering し て い る に colorectal cancer cells, high concentration and high frequency に 発 now さ れ, そ う で な い cells に は 発 は weak い now. Antibody に よ り in vitro の infiltration can be suppressed は さ れ る こ と か ら, this antigen は の colorectal cancer infiltration, ま た は can wander に masato and し て い る possibility が あ る. (Br. J.c. ancer) (2) the antibody は in vivo に in い て も な swollen sores set good multiplicative を hold ち, ヒ ト colorectal cancer transplantation ヌ ー ド ラ ッ ト を with い た occasions, swollen sores, good blood flow than は highest 8.1 と で あ っ た. Five の colorectal cancer patients に お い て も, radioimmunoscintigraphy が may で あ り, side effects を perilous ど さ な か っ た こ と か ら, colorectal cancer の タ ー ゲ ッ に ト therapy using さ れ う る, と わ れ た. (Int. J.J mmunother) (3) the refined し た を SK1 antibody with い て, nine の 発 colorectal cancer patients に し seaborne て first phase clinical test line を な っ た. VCS and さ れ た SK1 に す seaborne る resistance イ デ ィ オ タ イ プ antibodies appear の の clinical services, and び fruit に つ い て now as a result, を analytic で あ る. (4) colorectal cancer cell lines か ら cDNA 1 ibrary を, こ れ を SK1 で screen す る こ と に よ り, SK1 の know す る エ ピ ト ー プ を containing 20 killing む ペ プ チ ド を with fixed し た (contribute). Future は こ の ペ プ チ ド と, す で に made し て あ る マ ウ ス origin の 3 つ の resistance SK1 イ デ ィ オ タ イ の プ antibody Fab parts の molecular structure と の similarities and differences between analytical す を る designated で あ る. ま た, こ の ペ プ チ ド に は HLA - A24 combining モ チ ー フ を containing む こ と か ら, T - cell の activeness を provoked す る か no か, beg し 検 て line き た い.

项目成果

Koda K.: "Animal Cell Technology : Basic and Applied Aspects" K.Nagai and M Wachi (eds),Kluwer Acodemic Publishers,Netherlands, 398 (1998)

Koda K.：“动物细胞技术：基础和应用方面”K.Nagai 和 M Wachi（编），Kluwer Acodemic Publishers，荷兰，398（1998）

Koda,K.: "A human natural antibody to adenocarcinoma that inhibits tumor cell migration." British Jouraral of Cancer. 78(10). 1313-1322 (1998)

Koda,K.：“一种人类天然的腺癌抗体，可抑制肿瘤细胞迁移。”

Koda,K.: "Human monoclonal antibody SK-1 immunotargeting for rectal carcinoma" International Journal of Immunotherapy. 14(3). 153-161 (1998)

Koda,K.：“直肠癌的人单克隆抗体 SK-1 免疫靶向”国际免疫治疗杂志。